Adv Drug Deliv Rev：基于纳米药物的核酸基因克制剂在炎症性疾病中的给药战略

2021年5月21日萨克雷年夜学的研讨者在Adv Drug Deliv Rev杂志上颁发了题为公众Nanomedicine-based delivery strategies for nucleic acid gene inhibitors in inflammatory diseases"大众的综述性文章。因为RNA可能调理简直任何基因的表白，是以RNA疗法吸引了年夜量的研讨尽力。在以核酸基因克制剂为主的战略中，反义寡核苷酸和小烦扰rna已进入阶段，此中一些已上市。这些胜利是通过使用化学修饰的核酸或颗粒降服稳定性和细胞通报成绩而得到的。因为核酸基因克制剂是医治炎症性疾病的有前景的战略，本文综述了从制作成绩到细胞/亚细胞通报，仍旧必要降服的阻碍，将其通报到炎症部位而不是肝脏。此外，在类风湿枢纽关头炎、炎症性肠和肺部疾病的利用的症结例子是作为体系性、口服和肺部核酸递送的案例研讨。

图片起源：https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34033819/

在过来的几十年里，基于核酸的基因克制剂作为医治战略遭到了越来越多的存眷，由于它们具备调理简直一切与人类疾病相关的基因表白的症结才能。如今，简直一切次要制药公司的流水线都包含一系列节制基因表白的核酸药物，如反义寡核苷酸(ASOS)、小烦扰RNA(SiRNAs)、microRNAs模拟物(MiRNAs)、抗microRNAs(Antagomir)和适配子(Apts)。尽管只有Apts可以间接阻断卵白质的功效，但一切其他类都可以在卵白质表白之前调理翻译步调。尽管ASO、反交配子或Apt可以来源于RNA或DNA，但一切其他的都只是RNA。中最先进的核酸是ASOS、Apts和s，市场上的年夜多半核酸都已被鉴定为眼部递送或肝脏疾病。

虽然取得了这些症结的临床胜利，但核酸的无效保送仍旧是一个严重挑战，特殊是关于肝外疾病部位。尽管局部给药可以思索用于肺部或口服给药，但在全身给药后，达到肝脏以外的组织和细胞部位仍旧是一个症结成绩。年夜量研讨标明，因为年夜多半炎症组织的特别心理病理和血管通透性加强，颗粒的外渗和随后的细胞摄取可以优先产生在炎症部位。是以，药物可以用来应用这些个性，通过主动扩散将包裹的分子定位到感趣味的组织。

因为基于核酸的基因克制剂在医治炎症性疾病如类(RA)、炎症性肠病(IBD)、脓毒症、动脉粥样软化或呼吸道炎症等方面显示出微小的后劲，是以必需依据炎症部位的渗出进程和免疫细胞特同性来定制递送体系。在一切应用纳米药物医治上述炎症性疾病的研讨中，年夜部门集中在克制参加炎症的经典旌旗灯号通路和匆匆炎细胞因子的排泄，此中，坏死因子-α因其在炎症进程中的焦点作用而成为特殊的靶点。

在引见了基于核酸的基因克制剂的分歧种别之后，这篇综述将描写曾经开辟的各类化学修饰和纳米颗粒递送体系，以使高效的核酸递送成为能够。是以，将特殊注意i)核酸的稳定性，ii)造成进程和iii)细胞内的转运，同时切记炎症相关疾病的生物学个性。然后将依据上述特色讨论核酸在类、炎症性肠病和肺部疾病这三种炎症性疾病中的利用。之以是选择这三个例子，是由于它们别离提供了体系、口服和肺部给药的强无力的案例研讨，并证实炎症性疾病能够是核酸基基因克制剂肝外给药的次要畛域之一。

核酸基因克制剂的纳米药物通报战略

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34033819/

正如在这篇综述中所引见的，曾经开辟了一系列普遍的递送体系，通过分歧的给药路径将核酸递送到炎症组织。临床前试验中最先进的分子是ASOS和siRNA，而应用机制的分子正在鼓起。适体的使用较为无限，虽然这些分子在靶向部门方面也取得了很年夜的胜利(这里不再讨论)。因为所查看的体系品种单一，是以很难确定哪种体系最得当每种治理方式。然而，对分歧研讨的阐发提醒了独特的所需个性，如优越的包封率、恒久稳定性和内体逃逸才能。乏味的是，因为这篇综述中描写的年夜多半战略都集中在针对吞噬细胞的免疫细胞上，是以在颗粒外表存在细胞特同性配体仿佛并不像其他疾病那样症结。然而，年夜多半研讨都没有提到或研讨免疫细胞的细胞内特同性，以及递送体系自身的匆匆炎作用的后劲。作者以为，这些症结方面在将来必要细心描写，由于基于核酸的纳米药物是医治炎症性疾病的有出路的战略。（ 100yiyao.com）

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