白血病辞别化疗!艾伯维Imbruvica+Venclexta固定疗程一线医治CLL：完整缓解率56%!

慢性淋巴细胞白血病（CLL，图片起源：dxline.info）

2021年06月08日讯 /100医药网BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日颁布了2期CAPTIVATE（PCYC-1142）研讨的新数据。该研讨在年龄18-70岁、先前没有承受过医治（naive，初治）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）患者中展开，正在评价Imbruvica（中文商品名：亿珂 ，通用名：ibrutinib，伊布替尼）结合Venclexta（中文商品名：唯可来 ，通用名：venetoclax，维奈克拉）作为一种全口服、逐日一次、无化疗、稳定疗程（fixed-duration，FD）方案，用于一线医治的疗效和平安性。

FD行列步队中，159例患者承受3个周期ibrutinib导入医治，随后承受12个周期的ibrutinib+venetoclax（Ibr 420mg/天，Ven递增至400mg/天）方案医治。在实现12个周期ibrutinib+venetoclax医治后，经确以为无奈检测到巨大残留病（uMRD，即MRD阴性）的患者（界说为：外周血[PB]和骨髓[BM]uMRD间断超过3个周期），以1:1的比例随机分派，承受抚慰剂或ibrutinib双盲医治。不契合uMRD的患者，以1:1的比例随机分派至ibrutinib或ibrutinib+venetoclax开放标签医治。uMRD（MRD阴性）象征着医治后使用一种特别且高度敏感的检测办法检测不到癌细胞，其界说为每10000个白细胞中癌细胞数目＜1个。

成果显示，FD行列步队到达了次要终点：中位随访27.9个月，在无del(17p)、70岁或以下的患者中，完整缓解率（CR）为56%（95%CI:48-64），这一比率远高于研讨假如的37%最低有意义比率（p＜0.0001）。在整个研讨人群中，CR为55%，而且在一切高危亚组中是一致的。此外，24个月无停顿生活率（PFS）和总生活率（OS）别离为95%和98%。此外，77%的患者在外周血（PB）、60%的患者在骨髓（BM）中完成了无奈检测到的巨大残留病（uMRD，即MRD阴性）。

这一数据树立在先前在ASH2020年会上报道的MRD行列步队成果的根底上：超过三分之二的患者在ibrutinib+venetoclax医治12个周期后完成不行检测的uMRD，30个月的PFS率为≥95%，与随后的随机医治有关。

研讨中，最罕见的3/4级不良反馈（AE）为中性粒细胞削减（33%）、高血压（6%）和中性粒细胞计数降低（5%）。不良变乱招致4%的患者停药ibrutinib，2%的患者停药venetoclax。结合用药的平安性与每种药物已知的AE根本一致，未发现新的平安旌旗灯号。

CAPTIVATE指导委员会成员及研讨查询拜访员Paolo Ghia博士表现：“咱们对这些有愿望的成果觉得鼓励，这标明ibrutinib+venetoclax有后劲作为CLL患者的一种紧张的无化疗、稳定疗程医治选择。”

ibrutinib（伊布替尼）是环球首款上市的BTK克制剂，于2013年11月初次获批。该药由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森制药结合开辟和贸易化，艾伯维领有美国市场的权力，强生领有美国以外市场的权力。BTK是B细胞生活所必须的一种激酶。通过阻断BTK，ibrutinib有助于迫使恶性B细胞分开其成长增殖的情况，如淋趋承，并阻止它们前往。ibrutinib的作用，结合阻断BTK的其他效应，下降了恶性B细胞的生活才能。

ibrutinib已在100多个国度得到同意，迄今为止已医治环球23万多名患者。ibrutinib是独一一个在3项CLL临床实验中显示总生活期（OS）获益的BTK克制剂，缓解耐久长达8年，70%的患者在5年后仍旧存活且无疾病停顿。此外，ibrutinib是独一被证实能调理短期和恒久免疫复原的BTK克制剂。

在中国，ibrutinib（亿珂 ，伊布替尼）于2017年8月初次获批，作为一种单药疗法，用于医治：（1）既往至多承受过一种医治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至多承受过一种医治的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica获批新顺应症：（1）作为单药疗法，用于既往至多承受过一种医治的华氏巨球卵白血症（WM）患者，或许不得当承受化学免疫医治的患者的一线医治；（2）与利妥昔单抗联用，用于WM患者的医治。

venetoclax（维奈克拉）是一种独创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）克制剂，由艾伯维与罗氏单干开辟，单方独特担任美国市场的贸易化（商品名：Venclexta），艾伯维则担任美国以外市场的贸易化（商品名：Venclyxto）。BCL-2卵白在细胞凋亡（法式性细胞灭亡）中发扬紧张作用，可阻止一些细胞（包含淋巴细胞）的凋亡，而且在某些类型癌症中适度表白，与耐药性的造成相关。venetoclax旨在选择性克制BCL-2的功效，复原细胞的通信体系，让癌细胞自我覆灭，到达医治肿瘤的目标。

venetoclax已在环球80多个国度得到同意，用于医治慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。在美国，venetoclax已获FDA付与5个突破性药物质格（BTD），一个用于一线医治CLL、2个用于复发或难治CLL、2个用于一线医治急性髓性白血病（AML）。

在中国，venetoclax（唯可来 ，维奈克拉）于2020年12月获批，与阿扎胞苷结合用于医治因归并症不得当承受强诱导化疗，或许年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。venetoclax（唯可来 ，维奈克拉）是中国首个获批的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）克制剂，标记着中国AML畛域进入了靶向医治期间。（100医药网100yiyao.com）