北京年夜学邓宏魁课题组树立人潜能扩大多无能细胞（EPS细胞）的培育系统

近日，北京年夜学性命迷信学院邓宏魁研讨组在Nature Communications杂志上颁发了题为“Chemically Defined and Xeno-free Culture Condition for Human Extended Pluripotent Stem Cells”的研讨论文，在体外树立了身分明白、无异源身分的人潜能扩大多能（EPS细胞）的培育系统，并应用该系统树立了将体细胞诱导为无异源人EPS细胞的重编程诱导办法。

若何树立高质量的多能始终是研讨的焦点成绩。EPS细胞是2017年邓宏魁研讨组树立的一类具备万能性功效特征的多无能细胞，同时具备胚内和胚外组织的发育潜能(Yang et al.， 2017)。自树立以来，EPS细胞获得了普遍的利用。邓宏魁研讨组应用EPS细胞树立了疾速制备基因修饰植物模子的技术(Li et al.， 2019a)，并应用人EPS细胞高效制备功效性肝细胞（EPS-Heps）(Wang et al.， 2020)，与传统人多能制备的肝细胞相比，EPS-Heps在转录谱上更相似于人原代肝细胞。该研讨成果突出了EPS细胞发生功效性细胞的利用后劲，可认为体外制备功效细胞提供更好的起源。国内其他研讨组也在EPS细胞的研讨和利用中取得了一系列紧张停顿，应用EPS细胞在体外构立功能性的晚期胚胎构造(Li et al.， 2019b； Sozen et al.， 2019)；将人EPS细胞打针到食蟹猴晚期囊胚中，制备了人猴嵌合体胚胎，并胜利使胚胎存活光阴到达20天，这是今朝山公胚胎体外培育能到达的最永劫长(Tan et al.， 2021)。这些研讨都标明EPS细胞具备普遍的利用前景和劣势。然则，人EPS细胞的培育依赖于豢养层细胞，制约了EPS细胞的进一步转化利用。

为相识决这一成绩，邓宏魁研讨组通过对豢养层排泄的细胞因子和胞外基质等进行研讨，树立了身分确定的，无异源的培育系统（xeno-free EPS culture condition）。无豢养层、无异源系统培育的人EPS细胞可能在体外恒久稳定地培育60代以上，且能维持人EPS细胞的根本性子。转录组阐发标明，无异源人EPS细胞具备和豢养层细胞培育的人EPS细胞类似的整体表白谱，与EPS个性相关的晚期胚胎富集的基因模块在无异源培育的人EPS细胞异样富集。并且，应用该培育系统与重编程技术联合能高效树立人体细胞起源的无异源身分的人EPS细胞系，为制备人EPS细胞提供了新的办法。

邓宏魁研讨组进一步体系研讨了无异源培育的人EPS细胞的胚外发育潜能，将其打针到晚期小鼠胚胎后，可能稳定地嵌合到小鼠胚胎期E6.5天的胚内和胚外组织。进一步的试验发现，无异源的人EPS细胞若培育在滋养层干细胞培育基中，可能转化成滋养层相似性子的细胞；ATAC-seq测序成果发当初无异源的人EPS细胞中，与胚外发育相关的基因位点处于更开放的状态（图2）。这些成果都证实无异源培育的人EPS细胞具有胚外组织的发育潜能。(100yiyao.com）