Microbiome：一种人工合成的益生菌可医治结直肠癌

胜利的化学预防或化疗是通过在癌变初期有针对性地向恶性保送预防性药物或医治剂来完成的。可以用作抗癌剂，但应用减毒的病原菌的尽力存在毒性或感化的危险。乳酸菌可以平安食用，并且通常对安康有利益，这使它们成为运送抗癌药物的活的抱负候选者。在本研讨中作者的任务标明，由戊糖假单胞菌和P8医治卵白构成的无效和稳定的合成益生菌可以削减结直肠癌并有助于再活菌，以及基于细胞的设计生物药物在医治结直肠癌和改善受损微生物区系方面的无效性和可行性。

图片起源：https：//doi.org/10.1186/s40168-021-01071-4

癌症是人类灭亡的次要起因，环球负担正在回升。癌症医治包含手术、化疗、喷射医治和靶向医治。在化疗中，人造的、合成的或生物的物资被用作克制或避免癌症停顿的医治办法。然而，年夜多半化疗药物针对的是疾速决裂的细胞，这不仅包含癌症，还包含骨髓或毛囊作为非靶点效应。此外，耐药性下降了化疗的后果，是即便胜利康复也会招致高复发率的起因。靶向医治通常使用特异度更高、毒性更小、很少惹起反作用的生物药物；然而，在实践中，选择性往往是不够的。

可以用来医治癌症，它们作为抗癌剂的意识可以追溯到一个多世纪曩昔。像梭状芽胞杆菌、李斯特氏菌或梵衲氏菌等潜在无害或致病的菌株，无论是自然的、渐变的，照样转基因的，都被用于癌症医治，由于它们可能在缺氧前提下定植实体肿瘤，并招致放大。尽管曾经尽力应用减毒细菌，但毒性或感化的危险障碍了它们的临床利用。乳酸菌(Lab)，如乳杆菌、乳球菌、明串珠菌或儿球菌，通常被以为是平安且对宿主安康无益的，是医治的抱负工具。此外，它们还可以用作运送抗癌药物的活。

结直肠癌(CRC)是一种重大的癌症，每年招致近90万人灭亡。从鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus Rhamnosus CBT LR5)中拆散出一种分子量为8 kDa的小卵白P8，用于挑选抗结直肠癌的新型医治卵白。为了设计和开辟一种可以口服且仍旧稳定的临床相关体系，作者使用了一种试验室菌株，戊糖小球菌属SL4，作为一种平安的药物保送，它可以表白和排泄P8，从而防止它在胃肠道中的降解。作者从一种韩国发酵蔬菜食物泡菜中拆散到一株能发生细菌素、克制单核细胞增素性李斯特菌和金黄色葡萄球菌成长的戊糖假单胞菌SL4。戊糖假单胞菌是革兰氏阳性菌，兼性厌氧，耐酸，不克不及挪动，不造成孢子。它常常从发酵食物中拆散进去，在乳成品或动物发酵顶用作发酵剂。该种菌株可能加重偶氮甲烷诱导的毒性，克制结肠癌细胞的增殖，并排泄克制病原菌的抗菌肽。

示用意描写了具备ALR互补体系的合成益生菌PP*-P8的预期作用形式

图片起源：https：//doi.org/10.1186/s40168-021-01071-4

在这项研讨中，作者应用P8开辟了一种先进的抗结直肠癌益生菌，并通过两种分歧的小鼠模子：DLD-1异种移植和偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎相关肿瘤造成，证实了其弱小的疗效。此外，思索到肠道微生物区系与药物反馈之间的紧张关系，作者在AOM/DSS模子中纵向研讨了P8合成益生菌给药时代的微生物区系散布，以提醒单个微生物成员之间的简单互相作用，并确定与使用咱们的合成益生菌和AOM/DSS诱导的产生相关的症结类群。

总之，作者用稳定无效的合成益生菌医治年夜肠癌的办法标明了基于细胞的设计型生物药剂的无效性和可行性。作者的成果也证实了生物制药和化疗药物对肠道微生物区系的侧面或负面影响，乃至能够对普通安康发生影响。思索到它们的潜在影响，作者建议在针对医治或预防癌症的药物(包含CRC)的开辟进程中细心查看微生物菌群的动静和相关的安康成绩。（ 100yiyao.com）

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