低氧肿瘤起源的胞外miR

胞外体曾经成为细胞间通信的紧张序言。缺氧被普遍以为是肿瘤侵袭性的症结调理因子，并显着影响细胞的外切体开释。然而，来自缺氧性肺腺癌(LUAD)细胞的外切体的作用还知之甚少。近日，福建医科年夜学协和病院胸内科研讨者在Journal of Experimental Clinical Cancer Research的杂志上颁发了题为公众Hypoxic tumor-derived exosomal miR-31-5p promotes lung adenocarcinoma metastasis by negatively regulating SATB2-reversed EMT and activating MEK/ERK signaling"大众的文章。本研讨标明，外体miR-31-5p在LUAD的停顿中起着至关紧张的作用，可以作为LUAD的。

图片起源：https：//doi.org/10.1186/s13046-021-01979-7

肺癌是一种高度恶性的肿瘤，活着界范畴内与癌症相关的灭亡率居于首位。最罕见的肺癌类型长短小细胞肺癌(NSCLC)，可进一步分为年夜细胞肺癌、肺鳞状细胞癌和肺腺癌(LUAD)三种亚型。后者是最罕见的类型，占一切肺癌的40%。超过50%的LUAD患者最初被为早期转移性疾病，而这些患者的5年存活率只有4%。越来越多的证据标明，肿瘤微情况(TME)在调理肿瘤血管天生、细胞增殖、上皮间质转化(EMT)乃至转移等方面发扬着极其紧张的作用。缺氧，界说为缺氧状态，是TME的独特特征，通过激活缺氧旌旗灯号通路减速肿瘤停顿和转移。越来越多的证据标明，缺氧相关的异常表白与较差的临床终局亲密相关。然而，今朝尚不分明细胞若何在低氧前提下与其微情况沟通，从而表示出更具侵袭性的表型。

胞外体由一类年夜小为50-150 nm的膜联合胞外小泡构成。简直一切类型的细胞都可以在多囊泡小体或成熟内小体与细胞膜交融后开释外切小体。晚期的一个假说支持如许一种概念，即外泌体起到了车库袋的作用，可以打消不起作用的细胞身分。随后，人们发现外切体携带着各类生物活性分子，如卵白质、脂质和非编码rna，它们可以通报给受体细胞，并对这些细胞发生心理或病理效应。已发现肿瘤起源的外泌体通过诱导自排泄/旁排泄产生、血管天生、TME重塑、调理免疫体系和转移前生态位的造成来调理癌症停顿。MicroRNAs(MiRNAs)是一小类内源性，是肿瘤外体携带的次要生物活性身分。外切体包裹的s调理受体细胞中的基因表白，从而匆匆进的侵袭性和侵袭性。

低氧已被证实可以刺激外切体的开释，并招致细胞内容和功效的显着改动，标明外切体在远间隔细胞间通信中起侧重要的调理作用。Li等报道，缺氧通过HIF-1α和HIF-2α依赖的方式显着添加外体miR-21的表白，显着加强口腔鳞癌细胞的迁徙和侵袭才能。此外，Tadokoro等人发现，缺氧的细胞担任外切体介导的miR-210的转移，以匆匆进人脐静脉内皮管的造成。这些发现标明，来自低氧细胞的外切体可以改动其靶细胞的miRNA图谱，并诱导细胞表型的改动。

含miR-31-5p的低氧外切体通过负调控SATB2逆转的EMT和激活MEK/ERK旌旗灯号转导至常氧细胞匆匆进LUAD侵袭和迁徙的示用意

图片起源：https：//doi.org/10.1186/s13046-021-01979-7

在本研讨中，作者发现缺氧添加了LUAD细胞外切体的开释。缺氧LUAD细胞衍生外切体(HEXO)可匆匆进细胞活动和转移。此外，作者还研讨了HEXO和常氧LUAD细胞起源的外切体(Nexo)的miRNA图谱。研讨发现，外体miR-31-5p在HEXO中显着上调，并通过靶向特同性AT-Rich Sequence Binding Protein 2(SATB2)和激活MEK/ERK通路匆匆进肿瘤停顿。作者还发现LUAD患者血浆起源的外体miR-31-5p的表白显明高于安康对照组。这些数据标明，外体miR-31-5p与的产生无关，可作为LUAD的标志物。

总之，作者提供的证据标明miR-31-5p在低氧的LUAD细胞衍生的葡萄糖小体中年夜量富集。外泌体miR-31-5p通过下降SATB2的表白，加强MEK/ERK通路的活性，在停顿进程中发扬紧张作用。外泌体miR-31-5p有能够作为LUAD的轮回标记物。（ .100yiyao.com）

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