4个顺应症!欧盟同意辉瑞JAK克制剂Xeljanz(托法替尼)：医治2种亚型的少小特发性枢纽关头炎(JIA)!

JIA（图片起源：mcmaster.ca）

2021年08月23日讯 /BIOON/ --（Pfizer）近日发布，欧盟委员会（EC）已同意口服JAK克制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替尼），用于年龄≥2岁、对先前疾病修饰抗风湿药物（DMARD）医治应对不敷的儿童和青少年患者，医治运动性多枢纽关头型少小特发性枢纽关头炎（pcJIA）和少小银屑病枢纽关头炎（PsA）。这次同意包含Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，依据体重给药。

值得一提的是，Xeljanz是欧洲第一个也是独一一个被同意用于医治多枢纽关头型JIA和少小型PsA的JAK克制剂，该药在欧盟已获批4个顺应症，是一切JAK克制剂中最多的，包含：（1）中度至重度运动性类风湿性枢纽关头炎（RA）成人患者；（2）运动性银屑病枢纽关头炎（PsA）成人患者；（3）中度至重度运动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者；（3）2岁及以上运动性多枢纽关头型少小特发性枢纽关头炎（pcJIA）和少小型PsA患者。

此外，欧盟委员会（EC）还同意了Xeljanz缓释11mg逐日一次片剂，用于医治对甲氨蝶呤（MTX）或其他DMARD应对不敷或不耐受的运动性PsA成人患者。这种逐日一次的医治，是今朝已同意的Xeljanz 5mg逐日2次医治PsA方案的替代方案。

在美国，Xeljanz于2020年9月得到同意，是第一个也是独一一个获批用于医治pcJIA的JAK克制剂，该同意包含Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，依据体重给药。

辉瑞炎症与国内蓬勃市场区域总裁Ana Paula Carvalho表现：“许多患有多枢纽关头型少小特发性枢纽关头炎（pcJIA）和少小型银屑病枢纽关头炎（PsA）的患者在承受医治时必要打针或输液，这对这些儿童及其看护者来说都是一个挑战。跟着辉瑞持续推动对Xeljanz等药物的迷信研讨和懂得，咱们很幸运在欧盟提供这些新的选择。Xeljanz曾经在环球多个临床名目中超过50项中进行了研讨。”

JIA是一种病因不明的慢性炎症性疾病，界说为16岁之前开端并继续至多6周的枢纽关头炎。多枢纽关头型JIA和少小型PsA是JIA的亚型。多枢纽关头型JIA亚型以5个或5个以上枢纽关头的枢纽关头炎为特征，影响手和脚的小枢纽关头以及膝盖、臀部和脚踝等年夜枢纽关头。少小型PsA亚型患者会无关节症状和皮肤鳞片状皮疹。据估量，JIA影响约欧洲约6万名儿童。

成人PsA是一种慢性、免疫介导的炎症性疾病，能够包含四周枢纽关头、肌腱或皮肤的炎症。PsA能够包含各类症状，如枢纽关头痛苦悲伤和生硬、脚趾和/或手指肿胀以及运动范畴放大。

pcJIA和少小型PsA顺应症的同意，基于对pcJIA患者和其他JIA亚型（包含少小型PsA）患者展开的一项症结3期临床研讨的成果。该研讨包含2个医治期：一个18周开放标签、导入期（包含225例患者），之后是一个26周双盲、抚慰剂对照、随机、撤药期（包含173例患者），总的周期为44周。该研讨评价了Xeljanz作为5mg片剂或作为1mg/mL口服溶液（体重＜40公斤的患者服用口服溶液）逐日给药2次的疗效和平安性，以及患者的偏好性。

成果显示，该研讨到达了次要终点：导入期停止时完成JIA ACR30缓解的患者中，在第44周，与抚慰剂组（55%，n/N=47/85）相比，Xeljanz组（31%，n/N=27/88）产生疾病耀斑（急性减轻）的患者比例在统计学上显著下降（p=0.0007）。少小型PsA亚型患者的疗效与pcJIA患者的疗效一致。该研讨中，疾病耀斑界说为：随机化后，JIA ACR焦点集6个变量中至多3个好转≥30%、残剩JIA焦点缓解变量中没有一项改善≥30%。总体而言，pcJIA患者和少小PsA患者的药物类型与Xeljanz已知的平安性特征一致。

托法替尼作用机制：克制JAK（图片起源于文献PMID：24883332）

Xeljanz的活性药物身分为tofacitinib（托法替尼），这是一种口服JAK克制剂，可选择性克制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该旌旗灯号通路是一条由细胞因子刺激的旌旗灯号转导通路，参加细胞的增殖、分解、凋亡以及免疫调理等许多紧张的生物学进程。

在美国，Xeljanz于2012年获批，该药逐日口服2次，已被同意4个顺应症：（1）医治中度至重度运动性类（RA）成人患者；（2）医治运动性银屑病枢纽关头炎（PsA）成人患者；（3）医治中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者；（4）医治≥2岁、有运动性多枢纽关头病程的少小特发性枢纽关头炎（pcJIA）儿童和青少年患者。

在中国市场，Xeljanz于2017年3月获批上市，用于对MTX医治缓解不敷或不克不及耐受的中度至重度运动性RA成人患者的医治。Xeljanz可与MTX或其他非生物类DMARD结合用药，该药获批的保举剂量为5mg，天天口服2次，与食品或不与食品同服。这次同意，使Xeljanz成为中国市场医治类（RA）的首个JAK克制剂。（100医药网100yiyao.com）