PLoS Genet：发现瘦削基因无望开辟出阻止体重添加的药物

起源：本站原创 2021-09-21 22:48

研讨职员带来了令人鼓励的新闻：他们发现了14个可招致体重添加的基因和3个可预防体重添加的基因。这些发现为医治影响40%以上的美国成年人的安康成绩摊平了路途。

2021年9月21日讯/BIOON/---在开辟医治瘦削的药物的尽力中，来自美国弗吉尼亚年夜学的研讨职员带来了令人鼓励的新闻：他们发现了14个可招致体重添加的基因和3个可预防体重添加的基因。这些发现为医治影响40%以上的美国成年人的安康成绩摊平了路途。相关研讨成果于2021年9月7日的PLoS Genetics期刊上，论文题目为“Genes in human obesity loci are causal obesity genes in C. elegans”。

论文通信作者、弗吉尼亚年夜学文理学院的Eyleen O"大众Rourke说，“咱们晓得无数百个基因变体更有能够呈现在患有瘦削和其他疾病的人身上。但‘更有能够呈现’并不象征着会招致疾病。这种不确定性是应用群体的力气来确定医治或治愈瘦削的靶标的一个次要阻碍。为了降服这一阻碍，咱们开辟了一种自动化管道，同时测试数百个基因在瘦削中的因果作用。咱们的第一轮试验发现了十几个招致瘦削的基因和三个预防瘦削的基因。咱们预计，咱们的办法和咱们发现的新基因将减速医治办法的开辟，以削减瘦削的负担。”

瘦削和咱们的基因

这项新的研讨有助于说明瘦削、饮食和咱们的DNA之间的简单互相作用。瘦削曾经成为一种风行病，在很年夜水平上是由充斥糖和高果糖玉米糖浆的高卡路里饮食所驱动。越来越多的久坐不动的生存方式也起了很年夜作用。然则咱们的基因也起侧重要的作用，它们调理脂肪的贮存，并影响咱们的身材若何将食品作为燃料进行熄灭。要是迷信家们可能确定将适量食品转化为脂肪的基因，他们就可以寻求用药物使其失活，从而使适量饮食与瘦削脱钩。

家曾经确定了数百个与瘦削无关的基因--这象征着这些基因在瘦削的人中比在安康体重的人中更广泛或更不广泛。挑战在于确定哪些基因通过间接匆匆进或帮忙避免体重添加而发扬因果作用。

为了进行区分，O"大众Rourke和她的团队寻求了奇丽隐杆线虫的帮忙。这种巨大的线虫喜欢生存在腐败的植被中，并喜欢以微生物为食。然而，它们和咱们有超过70%的基因雷同，和人类一样，要是它们摄入过多的糖，就会变得瘦削。

人类瘦削GWAS位点是线虫致病基因。图片来自PLoS Genetics, 2021, doi:10.1371/journal.pgen.1009736。

这种线虫对迷信发生了微小的利益。它们曾经被用来说明罕见的药物，包含抗烦闷药百忧解（Prozac）和稳定血糖的二甲双胍，是若何发扬作用的。更令人印象粗浅的是，在过来的20年里，付与的三项诺贝尔奖都是由于发现了最初在线虫身上察看到的细胞进程，但起初发现这些进程对癌症和神经退行性变等疾病至关紧张。它们也是开辟基于RNA技术的医治办法的根底。

在这项新的研讨中，O"大众Rourke和她的单干者使用线虫来挑选293个与人类瘦削无关的基因，目标是确定哪些基因理论上是招致或预防瘦削的。他们通过开辟一种瘦削的线虫模子，给一些线虫喂食惯例饮食，给另一些线虫喂食高果糖饮食来完成这一目的。

这种瘦削模子，加上自动化和监视机械培训辅助测试，使他们可能确定14个招致瘦削的基因和3个有助预防瘦削的基因。惹人瞩目的是，他们发现阻断这三个基因的作用会使它们活得更久，并具备更好的神经-活动功效。这恰是药物开辟者愿望从抗瘦削药物中得到的利益。

当然，还有更多研讨任务要做。然则，这些作者说，这些指标是令人鼓励的。例如，在试验室小鼠中阻断此中一个基因的作用可以避免体重添加，改善胰岛素敏理性并下降血糖程度。他们说，这些成果（加上所研讨的基因当选中是由于它们与人类的瘦削无关）预示着这些发当初人身上也会成立。

O"大众Rourke说，“迫切必要抗瘦削疗法来削减患者和医疗体系的瘦削负担。咱们将人类与模子植物的因果关系测试联合起来，无望发生更有能够在中取得胜利的抗瘦削靶标，由于它们预计会进步疗效并削减反作用。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Wenfan Ke et al. . PLoS Genetics, 2021, doi:10.1371/journal.pgen.1009736.

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