转甲状腺素淀粉样变性心肌病(ATTR

ATTR-CM(图片来源：healthxchange.sg)

2021年12月21日//BLOON/-(辉瑞)最近发布了一份事后中期分析报告。数据显示，在五年的治疗期内，Vyndaqel(Tafadis Meglumine)/Vyndamax(Tafadis)为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)患者提供了显著的临床生存益处，并将全因死亡率降低了40%。本分析报告来源于ATTR-ACT和长期延伸(LTE)研究的三期，数据已发表于国际医学杂志《Circulation: Heart Failure》。

这些长期结果进一步支持了在初步分析中观察到的生存益处，并强调了早期治疗ATTR-CM患者和早期使用Vyndaqel/Vyndamax治疗的重要性。在Vyndaqel/Vyndamax批准之前，ATTR-CM患者的治疗方案仅限于症状管理，少数情况下还包括心脏(或心脏和肝脏)移植。ATTR-厘米是一种罕见的危及生命的疾病，其特征是心脏中积累了一种称为淀粉样蛋白的错误折叠蛋白，这被定义为限制性心肌病和进行性心力衰竭。平均而言，未经治疗的患者在确诊后只能存活2-3.5年。

在ATTR-ACT研究中，患者被随机分配接受Vyndaqel 80mg毫克、20毫克或安慰剂，他们可以在研究30个月后被纳入长期演进研究。在长期演进研究中，先前接受Vyndaqel 80mg毫克的患者继续这种治疗，然后转化为生物等效的单胶囊Vyndamax。在LTE研究中，在ATTR-ACT研究中接受安慰剂治疗的患者被随机分配接受Vyndaqel 80mg毫克或20毫克，然后转换为Vyndamax。Vyndamax 61mg和Vyndaqel 80mg具有生物等效性，但基于mg不能互换。

在ATTR-ACT研究中，经过30个月的治疗，与安慰剂相比，Vyndaqel将死亡率降低了30%。中位随访期近5年，《Circulation: Heart Failure》发表的分析显示，与在LTE研究中过渡到Vyndaqel/Vyndamax之前在ATTR-ACT研究中接受安慰剂治疗的患者(中位随访期为57.1个月)相比，连续接受Vyndaqel/Vyndamax治疗的患者(中位随访期为58.5个月)的全因死亡率下降了41%(HR=0)95% ci 33600.440.79P 0.001)，具有临床意义。持续治疗组的中位生存期为67个月(95% ci :47.0-N/EN/E)，而安慰剂组的中位生存期为35.8个月(95% 95%CI:29.7-41.1)。连续治疗组的初始5年生存率为53.2%，安慰剂组为32.4%。

所有亚组的死亡率降低是一致的，包括野生型和遗传型ATTR-厘米。与安慰剂组相比，野生型ATTR-CM患者的全因死亡风险降低了39%(HR=0.61；95% ci :0.430.87；P=0.006)，ATTR-厘米型患者下降了43%(心率=0.57；95% ci :0.330.99；p=0.05).

此外，分析显示，与安慰剂组相比，在接受连续Vyndaqel/Vyndamax治疗的患者中，基线that级或级患者的全因死亡风险降低了44%(HR=0.56；95% ci :0.380.82；P=0.003)，基线时NYHA患者全因死亡风险降低35%(HR=0.65；95% ci :0.411.01；p=0.06).在ATTR-澳大利亚首都直辖区的研究中，维恩达克尔和安慰剂一样安全。整个LTE研究没有发现新的安全问题，不良事件与安慰剂相似。

辉瑞全球产品开发部罕见病首席开发官、医学博士布伦达库珀斯通(Brenda Cooperstone)表示：“这项分析的结果基于关键试验ATTR-ACT的积极初步结果，进一步证明了Vyndaqel和Vyndamax具有显著延长ATTR-CM患者生存期的潜力。这些患者没有其他获批的药物，Vyndaqel和Vyndamax代表了这些患者的治疗突破。ATTR-ACT和LTE研究表明，早期治疗对ATTR-CM患者非常重要。”

塔法迪斯分子结构(来自维基百科)

ATTR淀粉样变性是一种罕见的进行性疾病，其特征是由错误折叠的甲状腺素运载蛋白组成的淀粉样沉积物在人体器官和组织中异常积聚。淀粉样变可以影响身体的许多器官和组织，包括外周神经系统，以及心脏、肾脏、胃肠道和眼睛等器官。ATTR-厘米和ATTR-PN是这种疾病的两种表现。

甲状腺素运载蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-厘米)是一种罕见的、致命的和严重缺乏的疾病，它与进行性心力衰竭有关。TTR厘米是由被称为甲状腺素运载蛋白(TTR)的转运蛋白的不稳定性引起的，该转运蛋白由四个相同的亚单位(四聚体)组成。在ATTR-厘米中，当不稳定的四聚体解离时，发生心力衰竭，导致错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样纤维，主要沉积在心脏，最终导致心力衰竭。一旦确诊，未经治疗的ATTR-厘米患者的平均预期寿命只有2-3.5年。