11省集体采购联盟报价宣布利妥昔单抗、生长激素、血液制品将降至地板价？

3月10日，广东省药品交易中心连续发布两个通知，为明日网上举行的广东联盟征集87种常见病、慢性病药品报价预热。

当日，广东联盟双氯芬酸等276种药品集中带量采购(第一批)报价如期上线。根据已公布的合格申报产品信息表，本批次涵盖146个药品，涉及579个企业，1608个规格，其中利妥昔单抗、注射用人生长激素、注射用重组人凝血因子位列业界较为关注的三大生物药、激素类药物和血液制品，瑞阳、东北、石爻、齐鲁、罗欣、白云山天信等8家药企涉及的品种数量均在其中。从信息披露大会直播获得的中选来看，部分品种价格跌幅超出预期。

　　血液制品竞争格局生变

人凝血因子用于血友病患者的治疗，国内市场供不应求，国家层面高度重视。在本次广东联盟中，瑞士两家药企Baxalta和NovoNordisk均有资格入选，降幅超过30%。

目前国内已批准上市的重组凝血因子有拜耳的拜克和科悦奇、百特的百乃知、辉瑞的徐人杰、诺和诺德的伊诺，均为进口产品。2021年7月，神州细胞宣布注射用重组人凝血因子(安佳因)获批。我国细胞工程国产重组凝血因子实现了“0”的突破，改变了竞争格局。此次广东等11个省(区、兵团)采购了14个规格的注射用重组人凝血因子，涉及拜耳、深圳细胞工程公司等6家公司，进行肉搏战。

从更深层次来看，由于我国对血液制品行业监管严格，血液制品行业集中度较高。目前上海莱士、华兰生物、绿十字、山东泰邦、上海新兴医药等生产的凝血因子产品有11种。均为第一代血源性凝血因子。进口产品包括百特的百耐治、拜耳的拜克、辉瑞的徐人杰等。2020年12月，诺和诺德第三代注射用重组人凝血因子在国内获批。郑达天晴和荣盛制药等在研产品正处于临床试验的第三阶段。从目前的市场需求来看，未来我国血友病市场将逐步向以重组人凝血因子为主要药物的方向转型，激烈的竞争将继续推高。

另一方面，院外市场也值得关注。2021年1月，齐鲁制药申报4类仿制的Etropponpa乙醇胺片上市申请被CDE受理。MINE.com数据显示，2019年，中国城市实体药店终端Etropponpa乙醇胺片销售额达1.7亿元，同比增长289.63%。2022年销售将取代注射用重组人凝血因子VIII，成为实体药店最畅销的止血药。

这预示着人凝血因子在医院内外的市场竞争格局都将发生变化。

　　掀开生物类似药集采序幕

以利妥昔单抗为例，广东11省联盟包括罗氏、傅宏翰林、信达等5个剂型。前两个厂家有大有小，信达10ml:0.1g是和罗氏一样的剂型。从信息披露现场获悉的最新结果显示，信达最终以880多元的价格获得准中标资格，较最高有效申报价格下降近60%，而罗氏和傅宏翰林也以可观的降价幅度获得准备选资格。

这种情况对罗氏来说是一个极大的挑战：2021年，罗氏在中国的医药业务收入为36亿美元(32.76亿瑞士法郎)，占罗氏全球医药业务收入的7.3%。然而，“三驾马车”贝伐单抗、曲妥珠单抗和利妥昔单抗继续受到生物类药物的强烈冲击，2021年收入分别下降了38%、37%和28%。其中，在中国，2021年利妥昔单抗的销售收入下降了13%。接下来，中国超过一半的利妥昔单抗采购市场将迎来这三家公司的竞争。谁能跑得更快？还有待进一步观察。

资料来源：PDB数据库

但值得考虑的是，2021年前9个月，安进的5个生物相似药总销售额约为20亿美元。中国的生物相似药离本卷还有多远？2015年，安进宣布将向FDA提交仿制药ABP501的生物制品许可申请。该药是阿尔贝托的超重磅药修美乐的生物相似药。此举被业内解读为“一场Ai专利战”，对缩略语市场造成了极大冲击。

类似策略，礼来/勃林格殷格翰联合研发的胰岛素类药物Basaglar，是胰岛素市场王牌产品Lantus的仿制药。2015年底获得FDA批准，因为专利纠纷延期至2016年12月中旬，在美国正式上市销售，其2019年全球销售额达到11.13亿美元。Basaglar是第一个达到10亿美元重磅炸弹水平的生物相似药物。

不同的是市场环境侧重点不同。为了保证创新产品的可及性，提高国内民众的用药感，带量采购或联盟采购自然会降低单品的整体市场规模。能否做到上述超大品种？留给市场来回答吧。就利妥昔单抗而言，2019年，傅宏翰林研发的利妥昔单抗注射液汉立康获批上市，成为国内首个生物类似物。目前国内约有180家药企布局生物类似物的研发，涉及药物约400种。我国正在研究的仿生药物大多集中在CD20、VEGF、HER2等热门靶点。竞争也就不言而喻了。

为规范生物类药物市场竞争格局，2021年，CDE发布了与生物类药物密切相关的29个指导原则(含18个征求意见稿)、《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》等总则，进一步规范了生物类药物的研发和评价，加强了生物类药物的全生命周期管理，优化了审评审批中的流程要求。八个与类似的药物直接相关。不难判断，这样的竞争态势会愈演愈烈。

　　部分组别陷入白热化竞争

从品种竞争来看，部分集团中药企业对中标资格的竞争将变得激烈。据统计，胞磷胆碱(胞磷胆碱)注射液2 B组的采购订单涉及企业最多，达43家。数据显示，作为脑代谢的激活剂，胞二磷胆碱在2018年医院国内样本中使用，用药金额8.36亿元，增长率为20.5%。面对广东联盟可观的市场报告，陈欣药业、广东邦民、穗成药业等药企上演了一场杀入龙。由此，重庆莱美、山东益康等药企获得拟中标资格。

值得注意的是，在2021年初由四川省医保局、成都市医保局牵头的“六省两区”跨省联盟药品集中采购中，胞磷胆碱钠注射液也被列入采购名单。当时包括胞磷胆碱钠注射液在内的11个中选药品的平均价格下降了58.05%，最大降幅达91.69%，多个中选注射液价格降至底价。虽然当时并未公开投标价格，但从整体跌幅来看，胞磷胆碱钠注射液的降价幅度不容小觑，广东联盟这次的跌幅是否会更接近它还有待进一步观察。

归入B组采购订单的头孢哌酮舒巴坦注射剂仅次于上述fie中的胞二磷胆碱(胞二磷胆碱)

据内网数据显示，虽然近年来受政策影响，头孢类产品整体销量有所下降，但头孢类药物通过静脉滴注或肌肉注射可以更快发挥药效，疗效更好，其市场领先地位仍不可撼动，2020年市场份额将上升至88.28%。

表：2020年前10位注射用头孢菌素

来源：Minenet重点省市公立医院终端竞争格局

注：*指参加第五批国家开采的产品。

根据Minenet重点省市公立医院终端竞争格局，2020年前10大头孢菌素注射液品种中，头孢哌酮舒巴坦将以18.41%的市场份额升至首位。事实上，头孢哌酮和舒巴坦在2016年达到10亿元的销售规模后，销售额一直在稳步增长。即使2020年疫情影响患者就诊频率，头孢菌素类注射剂在整个细分品类的销售规模下降超过20%，头孢哌酮舒巴坦的销售额仅下降9%左右，也是TOP10注射剂中降幅最小的品种，2020年销售额在15亿元的水平。目前原研药企辉瑞的市场份额高达90%。国内仿制药批文很多，但苏州董瑞药业是唯一一家被高估的企业。入选产品能否抢占原研药的市场份额，将由后续结果公布。

此外，在1 B组采购订单中的吡拉西坦、头孢唑肟、双氯芬酸，均涉及20多家企业，竞争形势也异常激烈。业内普遍认为，广东联盟之所以备受关注，除了涉及的市场范围广之外，目前收藏、收藏的品种近500个，体量大是一个不可忽视的重要原因。显然，首批品种的结果将决定业内对粤联后续征集的预期，《医药经济报》将持续关注。