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百年辩论:一个脑细胞比一个少吗?用“核爆炸碳”验证细胞

2018年,加州大学再生医学与研究中心的研究团队发表了一项题为《人类海马神经发生在儿童中急剧下降到成人在自然界中无法检测到的水平》(图4)[4]的研究成果。结果发现出生后海马新生神经元数量开始减少,成年后几乎降至零。

图4研究结果(来源:自然)

在这项研究中,研究了59个海马样本,年龄范围从胎儿到70多岁的成人。其中37个样本来自不同年龄、不同原因死亡的供体,另外22个样本来自接受脑部病灶清除手术的癫痫患者。研究发现:

1.在胎儿和新生儿样本的齿状回发现大量新生神经元;

2.1岁左右的婴儿新生神经元数量比新生婴儿少5倍,而且这种下降趋势还会持续到期满;

3.与1岁婴儿相比,7岁儿童样本中新增神经元数量减少了23倍;

4.与1岁婴儿相比,13岁男孩样本的新生神经元数量减少了28倍,且比年轻大脑样本更成熟;

5.在成人样本中没有发现新生神经元。

这一结果与之前发现的成人大脑中存在新生神经元截然不同,许多科学家对此提出了质疑。主要有以下几个问题:

1.本研究的样本为个体死亡后48小时内采集的大脑,标记分子能否可靠标记新生神经元很大程度上取决于生物组织的质量,而组织的质量受死亡后样本的抗衰变处理速度影响;

2.用于保存和稳定组织样本的化学物质可能会进一步阻碍标记分子与靶细胞的结合,标记分子难以正常发挥作用;

3.供体的身心状态、运动、压力、疾病等因素都会影响海马新生神经元的数量。

仅一个月后,Cell Stem Cell发表了题为《人海马神经发生在整个衰老过程中保持不变》的研究成果。首次证明健康的老年男女可以产生和年轻人一样多的新脑细胞。(图5)[5]。有关这项研究的详细信息,请参阅之前的文章:

图5研究结果(来源:细胞干细胞)

2022年2月,Cell Press Neuron发表了题为《成年人、猕猴和猪海马和伦理细胞的学术分类学和神经发生轨迹的转录本》(图6)[6]的研究成果。发现在海马齿状回没有发现新生神经元。

图6研究结果(来源:细胞压力神经元)

本研究以6个来自成年尸体供体的脑组织为样本,检测通常只出现在未成熟神经元中的DCX(Doublecortin),并进一步用核RNA来衡量神经元的年龄,以探讨成年大脑是否会生成新的神经元。发现只有0.003%的核RNA显示它们可能是新产生的神经元。

针对与之前研究相反的结论,研究人员乔恩阿雷利亚诺(Jon Arellano)表示:之前研究人员用于鉴定DCX的方法可能存在问题,导致假阳性结果,因此之前的结果并不可信。然而,瑞士苏黎世大学的巴斯蒂安杰斯伯格(Bastian Jessberg)提出质疑:这篇论文显示了缺乏证明神经发生的证据,但不能证明神经发生不存在。我们已经发现了许多关于人类海马体神经发生的积极证据。认为单核RNA测序是唯一的绝对真理,这将是一个科学误解。

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