科学家开发基于玉米重组蛋白的实验性阿尔茨海默病疫苗

来源：中国生物技术网2022-05-09 15336003

在这项新的研究中，研究人员专注于脑细胞中有毒蛋白质积累的问题。

阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年痴呆症。根据国际老年痴呆症协会的数据，全球每3秒钟就有一名新的AD患者诞生。预计到2050年，全球AD患者将增至1.5亿以上。中国每年至少有30万新增病例。目前患者人数已超过1000万，占全球AD患者总人口的1/4，并且这一数字还在随着人口老龄化而不断上升。

遗憾的是，科学家尚未能揭开阿尔茨海默病的具体发病机制，更不用说有效或治疗药物了。

去年，全球首个治疗阿尔茨海默病的新药Aduhelm获批上市，为这一领域带来了曙光。但由于其疗效存在争议，美国多家知名医院已公开表示不会使用。阿尔茨海默病的药物开发领域又一次暗淡无光。

去年年底，哈佛医学院附属布莱根妇女医院宣布，将率先开展首个阿尔茨海默病疫苗人体临床试验，旨在评估一种名为Protollin的鼻腔喷雾疗法预防或减缓疾病进展的有效性，为这一领域带来新的希望。

除此之外，其他科学家团队也不甘落后。

最近，在《Antioxidants》发表的一项研究中，美国堪萨斯大学的一个研究小组开发了一种由玉米重组蛋白制成的阿尔茨海默病疫苗，并在动物模型中显示出短期和长期记忆能力的显著改善。这项研究使科学家离有效治疗阿尔茨海默病更近了一步。

众所周知，大脑中存在异常-淀粉样蛋白(A)和tau蛋白缠结，这是阿尔茨海默病的两个典型特征。发病期间，大脑会受到活性氧的严重攻击，导致蛋氨酸氧化。以前的研究发现，A的唯一甲硫氨酸(Met35)氧化和其他细胞外蛋白的甲硫氨酸残基可能是导致A和其他毒性蛋白在大脑中积累的最早事件之一。

在这项新的研究中，研究人员专注于脑细胞中有毒蛋白质积累的问题。

首先，他们从玉米中提取富含蛋氨酸的重组蛋白，然后在体外氧化产生一种新的抗原，即富含蛋氨酸亚砜的蛋白抗原(MetO)。当这种抗原被注射到体内时，它会诱导免疫系统产生抗体来攻击淀粉样蛋白。

在2011年的研究中，该团队将一种类似蛋氨酸亚砜的蛋白质注射到阿尔茨海默病小鼠模型中。结果显示，小鼠海马区淀粉样斑块的负荷下降了30%左右，海马区主要负责短期记忆。因此，它是老年痴呆症的主要发病区。

现在，该团队已经开始测试这种富含MetO蛋白的疫苗。他们将疫苗注射到带有家族性阿尔茨海默病基因的4个月大的小鼠体内。结果表明，疫苗诱导其免疫系统产生MetO抗体，并在小鼠至少10个月大时显示出显著的效价。从而降低老年患阿尔茨海默病的概率。

接下来的实验是用Y迷宫测试小鼠的短时记忆能力。研究人员解释说，测量短期记忆能力对于阿尔茨海默病非常重要。因为疾病发生时，患者的短期记忆会丧失，但旧的记忆(长期记忆)还会存在。

当老鼠被放置在Y迷宫中时，它们可以选择左通道或右通道。然后，研究人员在迷宫中间引入了第三条通道。如果老鼠认为第三段是新的，他们会因为好奇而花更多的时间探索新的道路。但如果他们没能注意到第三条路，就说明短时记忆能力记不起这条新路的存在。

研究人员发现，与未接种富含MetO蛋白的抗原的小鼠相比，接种疫苗的小鼠短期记忆提高了50%。

除了短期记忆的改善，研究人员在另一项水实验中发现，接种疫苗的小鼠还可以表现出更好的长期记忆，血浆和大脑中的-淀粉样蛋白水平更低，海马和皮层星形胶质细胞中的-淀粉样蛋白负荷和MetO积累减少。

研究人员认为，这些数据可以转化为人类患者，阿尔茨海默病高危人群可以在晚年出现症状前开始接种疫苗。

堪萨斯大学药学院药理毒物学系副教授杰克布莫斯科维茨(Jackob Moskovitz)指出，在这项研究中，主动免疫与被动治疗相比是一种进步。而且蛋氨酸亚砜抗原可以促进机体产生自身抗体来预防疾病。

莫斯科维茨补充说，被动免疫策略将抗体直接注入患者体内，但也可能产生毒副作用，如引起脑部炎症。因此，他们的下一步计划是进行人体临床前和临床试验。

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-