Nat Commun:科学家发现了一种特殊的免疫系统激酶 可以促进肿瘤炎症和进展

来源：100医疗网原创2022-08-17 16:06

来自加州大学和其他机构的科学家发现，一种特殊的免疫系统激酶可能会促进炎症和肿瘤的发展。

最近，一篇发表在国际杂志《自然通讯》上的文章题为《PI3K刺激剂一种高分子量形式的肌球蛋白轻链激酶，促进骨髓细胞粘附和肿瘤》。在炎症的研究报告中，来自加州大学等机构的科学家发现，一种特殊的免疫系统激酶可能会促进肿瘤的炎症和进展。

这种被命名为PI3K的酶可能会抑制包括MLCK210在内的下游促癌蛋白，这可能会指出该研究结果的治疗应用价值。研究人员丹尼尔沃特森(Daniel Watterson)表示，这项研究的影响是证明MLCK210可能是一个潜在的药物靶点，在肿瘤生物学的研究中具有潜在的可用性。炎症可促进一系列疾病的发生，包括心血管疾病、神经退行性疾病和癌症。血管内皮细胞和骨髓细胞，包括单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，在机体的炎症反应中起着关键作用。

髓样细胞通常可以迁移到炎症组织，但这些细胞的持续募集可能导致氧自由基释放引起的组织损伤，从而诱发癌症。像这样的炎症组织通常发生在癌症中，因此控制骨髓细胞的募集可能是癌症的一种可能的治疗策略。在这项研究中，研究人员用含有Lewis肺癌肿瘤细胞分泌的特殊因子的细胞培养基刺激骨髓细胞。这种介质可以欺骗骨髓细胞，使其认为自己处于癌变环境中，从而诱导它们密切模仿当它们被招募到癌变部位时的细胞行为。

科学家发现了一种特殊的免疫系统激酶，可以促进肿瘤炎症和进展。

图片：《自然通讯》(2022)。doi : 10.1038/s 41467-022-29471-6

研究人员发现，PI3K激酶可以激活癌症微环境中的MLCK210蛋白，从而促进髓样细胞向炎症部位募集。MLCK210的下游因子还可以帮助改善髓样细胞对血管内皮细胞的吸附，从而刺激肿瘤进展。重要的是，大多数MLCK210信号是由整合素完成的，整合素是一种跨膜受体，可以介导细胞内的细胞粘附。本研究的广泛影响主要涉及MLCK210由内而外的生理过程，是一个药用蛋白激酶靶点。

此外，研究人员还测试了如果小鼠MLCK210的表达减少会发生什么。结果表明，他们开发的MLCK210阴性小鼠可能具有明显的炎症和肿瘤生长的减少，而抑制MLCK210途径也可能减少机体的有害炎症反应和后续的癌症进展。这些发现可用于开发激酶抑制剂，从而有可能用于癌症治疗。后来，研究人员使用MLCK210阴性小鼠进行了额外的补充实验。结果表明，在实验室开发的抑制MLCK激酶活性的小分子抑制剂可能减少小鼠的肿瘤生长和炎症。

研究人员沃特森说，这项研究的结果表明，这种小分子可能会进入细胞并抑制MLCK210的活性，但它不会像基因敲除小鼠那样抑制MLCK210的蛋白质水平。这些独立但互补的方法对于阐明该途径的生物学严谨性非常重要。综上所述，本研究结果表明，研究人员揭示了髓系细胞MLCK210在肿瘤炎症过程中的关键作用，它也可以作为开发免疫肿瘤治疗新的替代方法的研究基础。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Schmid，M.C .Kang，S.W .Chen，h .等刺激高分子量形式的肌球蛋白轻链激酶以促进骨髓细胞粘附和肿瘤炎症。Nat Commun13，1768 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-29471-6

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