《自然·遗传学》:人体诱导多能干细胞暴露重大隐患！剑桥团队发现 72%的人诱导多能干细胞的DNA严重受损

此外，研究人员发现，长期体外培养和多次传代不仅有利于BCOR突变的正向选择，也有利于氧化损伤引起的体细胞突变的积累。

总的来说，本研究通过对大样本测序数据的分析，揭示了hiPSCs所包含的突变的共同规律。同时，结合细胞功能实验，证实了筛选出的BCOR突变对HIPCs功能的不利影响，为HIPCs使用前的治疗提供了新的建议：警惕细胞系的异质性，注意克隆的选择；同时尽量避免长期体外培养，避免突变积累。

当你遇到hiPSCs携带的突变时，你不必立即被吓倒。毕竟，这项研究告诉我们，并不是所有的突变都与致瘤性直接相关，也许未来的研究可以更清楚地告诉我们它们之间的关系。

作为一篇专注于生物信息学分析的论文，本研究中BCOR突变在B-HIPCs中比在F-HIPCs中更常见，值得在后续研究中进一步探讨其背后的分子调控机制。

当年在班上第一次听到老师介绍iPSCs的研究过程时，奇点蛋糕在我心中感触颇深。想到可以通过这种方法人工制造多能干细胞的人，真是太聪明了！神奇的iPSCs从最初制造到今天，还没有完全从基础研究转化为临床应用，因为新的治疗方法的安全性和有效性是不可或缺的。得益于样本保存技术和测序深度的进步，科学家可以在hiPSCs应用于人体之前发现这些隐患，未来的临床试验将少一些惨痛的教训。

我们衷心希望在不久的将来，能够出现更加成熟进步的训练和质检技术，推动hiPSCs的临床应用，让人类的智慧真正造福人类。

参考资料：

[1].通过确定的因子从小鼠胚胎和成人成纤维细胞培养物诱导多能干细胞。细胞。2006;126(4):663-676.doi:10.1016/j细胞

[2].Takahashi K，Tanabe K，Ohnuki M，等。通过确定的因子从成人成纤维细胞诱导多能干细胞。细胞。2007;131(5):861-872.doi:10.1016/j.cell

[3]Garber K. RIKEN暂停了第一个涉及诱导多能干细胞的临床试验。纳特生物技术公司。2015;33(9):890-891.doi:10.1038/nbt0915-890

[4].鲁哈尼FJ，邹X，丹内克P，等.人类诱导多能干细胞中BCOR突变的实质性体细胞基因组变异和选择[提前在线发表，2022年8月11日]。纳特杰内特。2022;10.1038/s41588-022-01147-3。doi :10.1038/s 41588-022-01147-3

[5].Cyranoski D. Woman是第一个接受由重新编程的干细胞制成的角膜的人[在印刷前在线发表，2019年9月2日]。大自然。2019;10.1038/d41586-019-02597-2。doi :10.1038/d 41586-019-02597-2

[6].人脑类器官组装功能整合的双侧视泡。细胞干细胞。2021;28(10):1740-1757 E8

[7].从前肠-中肠边界模拟人类肝胆胰器官发生。大自然。2019;574(7776):112-116.doi :10.1038/s 41586-019-1598-0