科学:新的研究表明 GnRH注射疗法有望改善唐氏综合征患者的认知能力 |
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来源:100医疗网原创2022-09-06 17336057
在一项新的研究中,来自法国里尔神经科学和认知实验室和瑞士洛桑大学医院的研究人员测试了GnRH注射疗法改善一小部分唐氏综合征患者认知功能的功效。
在一项新的研究中,来自法国里尔神经科学和认知实验室和瑞士洛桑大学医院的研究人员测试了GnRH注射疗法改善一小部分唐氏综合征患者认知功能的功效。相关研究成果发表在2022年9月2日的《科学》杂志上,题目是《唐氏综合征中的GnRH替代拯救认知》。
首先,这些作者在唐氏综合征动物模型中揭示了GnRH神经元的功能障碍及其对与该疾病相关的认知障碍的影响。随后,他们在7名患者中进行了一项实验研究,以测试GnRH脉冲注射疗法。他们的结果很有希望:这种疗法改善了认知功能和大脑连接。
唐氏综合征又称21三体,是一种由染色体异常(多出一条21号染色体)引起的疾病。每800个新生儿中就有一个患有唐氏综合征,它会导致各种临床表现,包括认知能力下降。随着年龄的增长,77%的患者会出现类似老年痴呆症的症状。嗅觉的逐渐丧失往往在青春期早期遇到,男性出现潜在的性成熟缺陷。
唐氏综合征发现神经元GnRH分泌功能障碍。
最近的研究结果指出,表达促性腺激素释放激素(GnRH)的神经元(以下简称GnRH神经元)——众所周知通过下丘脑调节生殖——也可能作用于其他脑区,并在其他功能(如认知)中具有潜在作用。
考虑到这一想法,论文的共同作者,里尔神经科学和认知实验室的Vincent Prevot和他的团队在唐氏综合征的小鼠模型中研究了调节GnRH的机制。他们证实,存在于21号染色体上调节这种激素产生的五种微小RNA功能失调。唐氏综合征中额外的21号染色体会导致GnRH分泌神经元的异常。这些发现已经在基因和细胞水平上得到证实。他们可以证实,在这些小鼠中看到的进行性认知和嗅觉缺陷与GnRH分泌功能障碍密切相关。
恢复GnRH分泌,恢复认知功能
随后,Prevot团队能够证实,恢复生理GnRH系统的功能可以恢复唐氏综合征小鼠的认知和嗅觉功能。
普雷沃特团队与洛桑大学生物学和医学教授Nelly Pitteloud讨论了这些在老鼠身上的发现。Pitteloud的研究重点是先天性GnRH缺乏症,这是一种罕见的疾病,没有自发的青春期。先天性GnRH缺乏症患者接受脉冲GnRH治疗,以复制这种激素分泌的自然脉冲节律,从而诱导青春期。
脉冲GnRH疗法可以改善唐氏综合征患者的认知能力。图片来自Science,2022,doi :10.1126/Science . abq 4515
因此,这些作者决定在患有唐氏综合征的小鼠中测试脉冲GnRH疗法对认知和嗅觉缺陷的治疗效果,并采用与用于人类相同的方案。15天后,他们能够确认这些小鼠的嗅觉和认知功能得到了恢复。
脉冲GnRH疗法改善了一小部分唐氏综合征患者的认知功能和神经连接。
这些作者的下一阶段包括对患者进行初步临床试验,以评估这种治疗的效果。7名患有唐氏综合征的男性,年龄在20到50岁之间,通过放置在他们手臂上的泵,每两个小时接受一次皮下注射GnRH,持续6个月。治疗前后进行认知和嗅觉测试以及核磁共振成像。
从临床上看,这7例患者中有6例认知能力提高,三维表征更好,对指令的理解更好,推理能力、注意力和情景记忆都有所提高。但是,这种治疗对嗅觉能力没有影响。洛桑大学医院临床神经内科进行的脑成像证实了这些改善认知功能的指标,显示功能性神经连接显著增加。
这些数据表明,这种疗法通过加强大脑皮层某些区域之间的交流来对大脑起作用。Pr vot解释说,维持GnRH系统似乎在大脑成熟和认知功能中起着关键作用。Pitteloud补充说,在唐氏综合征,脉冲GnRH疗法看起来很有希望,特别是它是一种没有明显副作用的现有疗法。
这些有希望的发现现在证实了进行更大规模研究(包括女性患者)的必要性,以确认这种治疗方法对唐氏综合征和其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)的疗效。(100yiyao.com 100医疗网)
参考资料:
玛丽亚曼弗雷迪-洛萨诺等人。科学,2022,doi :10.1126/science . abq 4515。
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