eLife:科学家发现改善T细胞疗法的可能方法 |
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来源:100医疗网原创2022-09-14 10336045
来自美国亚利桑那大学医学院等机构的科学家发现了免疫系统内部工作机制的新信息,这可能对后期开发针对癌症和其他疾病的新T细胞疗法具有重要意义。
最近,在国际期刊eLife上发表的一篇题为“增强和抑制基序调节CD4活性”的研究报告中,来自亚利桑那大学医学院和其他机构的科学家通过研究发现了关于身体系统内部工作机制的新信息,这可能对后期开发新的T细胞治疗癌症和其他疾病具有非常深远的意义。
t细胞是一种白细胞,对免疫系统非常重要,有助于抵抗感染。CD4分子位于许多T细胞的表面,一直认为它在细胞发挥功能的过程中起支持作用。在这份研究报告中,研究人员发现CD4分子可能在调节T细胞受体信号方面发挥更积极的作用。
在这篇文章中,研究人员通过分析T细胞随时间变化或保持不变的方式,采用了一种独特的免疫系统进化方法。他们致力于深入研究CD4的进化和功能。Kuhns博士表示,这项研究可能有助于我们绘制蓝图,表明CD4分子如何与T细胞受体合作,并自然引导T细胞。CD4分子在抗原识别和T细胞活化中起着非常平等的作用。
相关发现可能有助于研究人员为CD4的内部机制绘制更准确的进化蓝图,从而使T细胞疗法的版本更加强大。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已被用于治疗多种类型的癌症。在这篇论文中,研究人员检验了基因工程改造的五模块细胞作为1型治疗的可能性。
图片来源:https://elifesciences.org/articles/79508
研究人员分析了从鱼类到人类的不同样本中的CD4分子,旨在探索这种分子超过4亿年的进化,然后他们确定了对哺乳动物非常特殊的CD4分子的特定区域;Van Doorslaer博士说,我们研究了这些蛋白质中哪些氨基酸会发生变化,哪些氨基酸会保持不变,这对研究蛋白质的功能非常重要。随后研究人员发现了一种被称为基序的保守氨基酸序列,并揭示了这些基序增强或抑制CD4分子活性的分子机制。他们设计了一种携带突变基序的基因,并将其引入T细胞系统,然后观察蛋白质的反应,它在细胞中的位置以及它将与什么相互作用,然后它如何影响信号事件和结果。研究发现,不同的模体组合会导致不同程度的上调和下调。
如果你认为T细胞是由分子机器驱动的,那么我们所要做的就是拆解机器,弄清楚它是如何构建的。CD4分子对于T细胞的功能似乎非常重要,因为进化不希望它发生变化。我们进去就换了,就像观察一辆车没有轮胎是怎么工作的。在后期仍有许多工作要做,以确定这些基序对CD4功能的不同贡献。综上所述,本研究结果表明,相关研究成果可能为新型T细胞疗法的发展设计更精细的合成受体,同时对复杂跨膜受体的进化和功能以及仿生工程具有一定的影响。(100yiyao.com)
原始来源:
Mark S Lee、Peter J Tuohy、Caleb Y Kim等人,eLife (2022年)。黄金期货
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