《JAMA·肿瘤学》 :NfL厉害到可以预测汽车

研究表明，血清中神经丝轻链蛋白(NfL)的水平与CAR-T治疗后ICANS的严重程度有关[5]。然而，NfL的增加是CAR-T治疗后的急性反应，还是治疗前就存在的慢性变化，目前尚无定论。NfL和已知ICANS风险因素之间的关系需要进一步澄清。

最近，圣路易斯华盛顿大学希曼癌症中心的Omar H. Butt领导的团队在JAMA Oncology上发表了一项重要的研究成果[6]。

发现ICANS患者的基线血浆NfL水平高于无ICANS患者(87.6 pg/mL vs 29.4 pg/mL，P 0.001)。

基线NfL水平与ICANS的严重程度相关，但与人口学特征、肿瘤史、神经系统非肿瘤疾病史和神经毒性治疗暴露史无关。根据基线NfL水平，预测患者ICANS发生的准确率高达96%。

这项研究表明，CAR-T细胞输注前的NfL水平可用于预测治疗后ICANS的发生。这一发现也可以帮助临床医生尽快识别ICANS的高危人群，从而为CAR-T疗法的优化和合理应用提供重要参考。

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为了探讨CAR-T治疗期间患者NfL水平的变化，以及NfL与ICANS和相关危险因素的关系，研究人员回顾性分析了圣路易斯华盛顿大学和凯斯西储大学附属医院的CD19 CAR-T患者的病历，并根据美国移植和细胞治疗学会的标准对ICANS和细胞因子释放综合征的严重程度进行了分类[7]。

研究人员测量了基线(淋巴细胞清除前)、淋巴细胞清除时以及CAR-T输注第1、3、7、14和30天的血浆NfL水平，并收集了淋巴细胞清除时以及CAR-T输注第1、3、5和7天的血小板计数和C-反应蛋白的实验室测试结果。

随后，研究人员比较了不同严重程度ICANS患者的NfL水平，探讨了临床指标与NfL水平的关系，并使用ROC曲线评估了各种风险因素预测ICANS的准确性。

共有30名患者被纳入研究，平均年龄为64岁。与无ICANS患者(29.4 pg/mL)相比，任何程度、1-2级和3级ICANS患者的基线NfL均升高，分别为87.6 pg/mL、115.3 pg/mL和71.7 pg/mL。

不同级别ICANS患者血浆神经营养因子水平的研究

研究人员还发现，在CAR-T治疗期间，ICANS患者的NfL水平在任何时间点都高于无ICANS患者，并且这种趋势一直持续到细胞输注后的第30天。

CAR-T治疗患者不同时间点的血浆神经营养因子水平

此外，基线NfL水平与ICANS的严重程度相关(r=0.74P 0.001)，但与人口学特征、肿瘤史、神经系统非肿瘤性疾病史、神经毒性治疗暴露史无关。

基线NfL与临床指标的相关性分析

根据基线NfL水平，预测ICANS发生的准确率高达96%(ROC曲线下面积为0.96)，而敏感性和特异性分别为91%和95%，优于其他临床指标。

临床指标预测ICANS的准确性比较(橙色为基线NfL)

本研究样本来自注册临床研究，有完整的病历和相关数据，研究结论真实可信。根据本研究结果，CAR-T细胞输注前的NfL水平可用于预测治疗后ICANS的发生。治疗前NfL水平的测定和分析有助于临床医生及时识别ICANS的高危人群，采取相关干预措施，进而改善患者预后。

对于ICANS患者，在CAR-T细胞输注前NfL水平已经升高，这表明这些患者在治疗前有一定程度的神经系统损伤。这一观点也为ICANS的病理生理和发病机制提供了新的突破点。此外，CAR-T细胞输注30天后NfL的增加也表明ICANS急性症状消失后，隐性神经损伤仍可能持续存在，其临床意义值得研究者进一步分析和解读。