Nature:新研究揭示 螫伤诱导的调节性B细胞破坏了NK细胞的功能 有望开发出更有效的癌症免疫疗法

来源：100医疗网原创2022-10-12 16:48

在一项新的研究中，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员发现了一种克服阻碍有效抗癌免疫反应的障碍的潜在方法，从而为人体内更有效的免疫治疗提供了可能。

在一项新的研究中，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员发现了一种克服阻碍有效抗癌免疫反应的障碍的潜在方法，从而为人体内更有效的免疫治疗提供了可能。相关研究成果于2022年10月5日在线发表在《自然》杂志上，题目是《螫伤诱导的调节性b细胞综合NK在癌症免疫中的作用》。

肿瘤周围不利的免疫环境是使用免疫疗法治疗许多实体肿瘤，尤其是胰腺癌和乳腺癌的主要障碍，因为这种抑制性环境可以阻止有助于攻击肿瘤的免疫反应。一种叫做Sting(干扰基因刺激物)的蛋白质有望有效触发免疫系统的许多部分，并破坏已建立的屏障。

论文的共同作者、北卡罗来纳大学教堂山医学院微生物学和免疫学教授Jenny PY Ting博士表示，尽管激活免疫系统来控制恶性肿瘤导致了癌症治疗的革命，但相当多的患者对免疫疗法没有反应。然而，针对螫刺的新药一直是药物开发的重中之重。但临床试验表明，肿瘤对蜇药有明显的耐药性。

Ting表示，在临床上，为了提高STING靶向药物的有效性，我们需要更深入地了解这些药物如何影响肿瘤中的不同免疫细胞，因为STING对免疫的有益作用可能会被其意想不到的免疫抑制作用抵消。

这些作者主要关注胰腺癌的临床前模型，因为这种疾病的五年生存率只有10%，而且没有治疗方案。他们还将新的研究扩展到其他实体肿瘤，包括黑色素瘤，三阴性乳腺癌和肺癌。重要的是，他们在胰腺癌中观察到的现象广泛适用于其他癌症。

在他们的研究中，这些作者有一个惊人的发现，即STING activator增加了调节性B细胞(一种白细胞)的数量。调节性B细胞抑制而不是增强抗癌免疫反应，因此它们将成为肿瘤免疫治疗的障碍。他们进一步发现，这些细胞分泌白细胞介素-35(IL-35)，这是一种免疫抑制分子，会破坏抗肿瘤免疫反应。在胰腺癌患者的B细胞中也发现了调节性B细胞中STING激活的IL-35产生，这突出了这些发现与人类的潜在相关性。在小鼠模型中，与单独使用STING激活剂或IL-35抗体相比，他们通过将STING激活药物与IL-35阻断抗体结合，实现了肿瘤生长的显著减少。

cGAS-STING通路对免疫细胞形态和肿瘤生长的影响。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05254-3。

论文合著者、北卡罗来纳大学教堂山分校遗传学副教授Yuliya Pylayeva-Gupta博士表示，产生的IL-35可以导致多方面的免疫抑制，这是治疗胰腺癌等耐药癌症的标志。我们的研究表明，激活STING可能是这样一个触发器。

这项新研究进一步表明，IL-35阻碍抗肿瘤反应的主要方式是抑制自然杀伤细胞(NK细胞)的生长，自然杀伤细胞是一种可以杀死肿瘤细胞的免疫细胞。论文的共同第一作者、Ting实验室博士后研究员博士表示，之前的研究表明，螫刺触发反应可能是抗肿瘤NK细胞功能的关键。然而，我们的发现提供了一个以前未被关注的负面情况，即STING激活剂诱导调节性B细胞分泌IL-35，使NK细胞数量减少，从而抑制抗肿瘤反应。

论文的共同第一作者、皮拉耶娃-古普塔实验室前博士后Bhalchandra Mirlekar博士表示，IL-35决定了螫刺触发的反应，并保持了前肿瘤B细胞和抗肿瘤NK细胞反应之间的关键平衡。

这些作者已经提交了这种联合疗法的专利申请。他们的下一步是澄清这种针对STING和IL-35的实验性联合治疗是否会使人受益。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

1.李思睿等人，《螫伤诱导的调节性B细胞损害癌症免疫中的NK功能》。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05254-3。

2.生物学途径为如何克服限制癌症免疫疗法的障碍提供了证据

https://medical xpress.com/news/2022-10-生物-途径-证据-障碍-限制. html

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