价值210万美元的AAV药物早期论文被撤回 两名患者死亡

这不是诺华第一次卷入数据问题。2019年，因为诺华公司数据操纵，FDA发出严厉指控。当时，它说，它正在考虑民事和刑事处罚。

FDA指出的问题数据是包含在上市申请中的产品测试数据，制造商利用这些产品测试数据来支持其产品生产工艺的开发。虽然它不是关键数据，但它影响了在生物制剂许可证申请(BLA)中提交并由FDA审查的动物产品测试中的一些数据的准确性。

更让FDA感到愤怒的是，在FDA批准该产品之前，该公司已经意识到了数据操纵问题，但没有通知FDA。相反，它进行了内部调查，以确认问题数据是否影响了Zolgensma的疗效、安全性或质量，并且直到产品获得批准后才向FDA报告这一事实。

对此，FDA表示，将动用所有权力采取适当行动，可能包括民事或刑事处罚。

2020年，FDA完成了对该公司提交的数据操纵报告的审查，并最终将其定性为自愿行为，并表示在事件勉强结束前无需采取进一步的执法行动。

又是again凯利

事实上，撤稿对Zolgensma药物本身影响不大。被撤回的论文是2010年的一项临床前研究，仅专注于临床前动物有效性模型。两个数据问题与药物本身的安全性和有效性无关，不能否认药物的治疗效果。

在过去的三年里，这种产品的销量一直在上升。Zolgensma在2020年和2021年分别为诺华带来了9.2亿美元和13.51亿美元。2022年，H1的销售额已经达到7.42亿美元。

真正让业界担心的是不久前报道的两起死亡事件。8月，媒体报道两名儿童在接受Zolgensma治疗后死亡。死亡发生在Zolgensma输注后约5至6周，以及逐渐减少皮质类固醇(一种维持肝功能的药物)后约1至10天。死亡原因是急性肝功能衰竭。

这是Zolgensma上市后第一次有患者死于急性肝功能衰竭。因此，诺华公司强调了在皮质类固醇逐渐减少期间以及注射Zolgensma后至少三个月和/或其他有临床指征的时间加强肝功能监测的重要性。

Zolgensma上市前也有死亡病例报告：2019年，一名患者在III期试验中死于呼吸衰竭；此外，一名6个月大的1型SMA患者在欧洲试验中死亡。

像许多有问题的基因疗法一样，Zolgensma选择AAV9病毒载体，使用AAV载体引起的问题是常见的。近年来，许多临床试验被FDA暂停，最知名的案例是蓝鸟。今年2022年4月，Astaire还主动终止了3个正在研究的基因治疗项目，损失达5.6亿美元。

在世界范围内，只有三种针对SMA的药物在美国获得FDA批准，分别是诺华的基因治疗药物Zolgensma、博健的反义寡核苷酸药物Spinraza和罗氏的小分子药物Risdiplam。

到目前为止，还没有一种适合SMA患者的基因治疗药物被批准在国内上市。但佳音生物申请EXG001-307注射液临床试验已于2022年获批。这是国内首个针对I型SMA患者自主研发的基因疗法，有望填补国内此类疗法的空白。