泛发性重症肌无力(gMG)新药！FcRn拮抗剂efgartigimod的皮下制剂最早通过FDA审查 然后丁药才引进中国！

来源：100医疗网原创2022-11-23 20336006

Efgartigimod是第一个被批准的新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂。静脉注射制剂Vyvgart已在美国、日本和欧洲获得批准，可显著改善肌肉力量的生活质量。丁医药签署协议，将efgartigimod引入大中华区。

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2022年11月22日/Bioon/-载鼎医药合伙人argenx近日宣布，美国美国食品药品监督管理局()已接受SCEFGARTIMOD(1000mg EFGARTIMOD-PH20)的生物制品申请(BLA)进行优先审评：用于治疗成人全身性重症肌无力(gMG)患者。FDA已将010年3月20日(PDUFA)的目标行动日期定为2023年3月20日。

Gartigimod静脉(IV)制剂的商品名为Vyvgart，是监管机构批准的第一个新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂。2021年12月，Vyvgart被美国FDA批准用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR Ab )gMG的成年患者。

Vyvgart为gMG患者带来了一流的靶向治疗。关键的3期ADAPT试验结果表明，Vyvgart治疗可以显著提高gMG患者的力量和强度。特别是，用Vyvgart治疗的大多数患者在给药的前2周观察到临床上显著的改善。

Scgartimod是一种皮下(SC)制剂，由efgartigimod和重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)制成。RHuPH20是Halozyme公司的ENHANZE给药技术。Enhanze科技利用重组酶rHuPH20暂时降解皮下透明质酸，增加通透性，使药物快速进入血液。ENHANZE技术可以将通常静脉给药(IV)的生物制剂开发成皮下给药(SC)的产品。

来自3期桥接研究的阳性结果证实，在第28天，皮下(SC)施用efgartigimod在总IgG的减少方面不劣于静脉(IV)施用(Vyvgart)。

该BLA基于3期ADAPT-SC研究的数据支持。本研究在gMG成年患者中进行，并评估了皮下注射依夫加替莫和静脉注射Vyvgart在药效学(PD)方面的非劣效性。本研究组大部分患者AChR抗体阳性，但部分患者未检测到AChR抗体。

ADAPT-SC研究达到主要终点：总IgG水平在第29天从基线下降，SC efgartigimod和Vyvgart没有表现出劣效性(p 0.0001)。具体来说，在第29天，接受SC efgartigimod治疗的患者总IgG平均下降了66.4%，而接受Vyvgart治疗的患者总IgG平均下降了62.2%。结果在整个人群中是一致的，包括有AChR抗体的患者和无AChR抗体的患者。此外，根据重症肌无力的日常生活活动能力(MG-ADL)评分，69.1%接受SCEFGARTIMOD治疗的患者为缓解者(缓解者：定义为至少连续4周MG-ADL评分至少降低2分)。根据定量重症肌无力(QMG)评分，SC efgartigimod治疗组65.5%的患者为缓解者(定义为：连续至少4周QMG评分下降至少3分)。在一个治疗周期后，SCEFGARTIMOD治疗组中37%的患者实现了最小症状表达(MSE:定义为MG-ADL评分为0[无症状]或1)，这是一种无症状状态的测量工具。scgartigimod的效果也与3期ADAPT研究一致。

EFGARTIGIMOD的安全性与ADAPT研究一致。一般耐受性好；最常见的不良事件是注射部位反应(ISR)，通常在皮下注射生物制剂时观察到。所有的ISR都是轻度到中度的，会随着时间的推移而消失。在完成ADAPT-SC研究后，95%的患者进入ADAPT-SC研究，这是一项为期三年的开放性扩展研究，旨在评估SC efgartigimod的长期安全性和耐受性。

Gartigimod作用机理

重症肌无力是由致病性IgG介导的神经肌肉疾病，严重影响生活质量。疾病的症状和目前治疗的副作用可能会对患者的生活造成重大损害。MG会对患者的生活和独立性产生毁灭性的影响，可能会影响他们的吞咽、说话、行走甚至呼吸能力。此外，每个患者对MG的体验不同，这使得疾病管理不可预测。

Vyvgart的活性药物成分是efgartigimod，它是一种旨在减少致病小球的抗体片段。

白G（IgG）抗体并阻断IgG循环。efgartigimod可与FcRn结合，FcRn在全身中都有广泛表达，在阻止IgG抗体的降解过程中起着核心作用。阻断FcRn可降低IgG抗体表达水平，可治疗已知由致病IgG抗体驱动导致的自身免疫性疾病，包括：重症肌无力（MG），一种导致肌肉无力的慢性病；寻常性天疱疮（PV），一种以皮肤严重起泡为特征的慢性皮肤疾病；免疫性血小板减少症（ITP），一种表现为瘀斑和出血的慢性疾病；慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），一种神经系统受损导致运动障碍的疾病。

efgartigimod是第一个获得监管批准的FcRn拮抗剂。2021年12月、2022年1月、2022年8月，efgartigimod静脉注射剂型 (Vyvgart ) 先后被美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）、欧盟委员会（EC）批准上市。在美国和欧盟，Vyvgart适用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）gMG成人患者；在日本，Vyvgart适用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制疗法（IST）应答不足的gMG成人患者。

2021年1月6日，再鼎医药与argenx达成独家授权合作，再鼎医药负责推进efgartigimod在大中华区（包括中国内地、香港、台湾和澳门地区）的开发和商业化工作。

2022年7月13日，再鼎医药宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理了efgartigimod的新药上市申请：这是中国首款新药上市申请获受理的FcRn拮抗剂，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）。

目前，中国有大约20万名重症肌无力患者，现有治疗方案非常有限，存在巨大的未满足临床需求。基于efgartigimod的现有数据，这一产品在获批后将有望改变全身型重症肌无力及其他严重的自身免疫类疾病的治疗现状。（100医药网100yiyao.com）

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