10年胡海岚团队在Nature/Science/Cell等发表35篇文章，在神经生物学领域取得进展

大多数导致人类抑郁的压力都是由社会因素引起的。其中，社会地位的丧失是跨物种抑郁症的一个特别突出的风险因素。男性地位的丧失会使患抑郁症的风险增加3- 4倍，在大流行引发的心理健康危机之后，这一风险变得更加突出。众所周知，在猴子或黑猩猩中，失去社会地位会导致类似抑郁的行为。在母鸡中，地位低的母鸡表现出轻微的类似抑郁的行为，而在地位高的母鸡中发现了严重的和危及生命的类似抑郁的状态。即使在蜥蜴或鱼类中，失去等级或领地也可能导致抑郁的行为抑制。这种流行表明，人类和动物之间存在一种系统发育上的保守机制，可以解释由于失去社会地位而引起的抑郁或类似抑郁的行为模式。然而，由于缺乏合适的动物模型，这种深刻的社会心理现象背后的神经机制在哺乳动物物种中基本上未被探索。

由于社会地位的丧失而导致的抑郁的进化守恒强烈地表明抑郁状态是有功能的。根据进化心理学理论，即社会竞争假说，抑郁状态是一种适应，它强化了失败者的屈服行为，以减少社会对抗的成本。因此，抑郁样行为可以促进对新建立现状的接受，对个体有优势。然而，很少有实验直接验证这一假设。此外，将抑郁状态与屈服行为联系起来的神经机制尚不清楚。

机理模式图（图源自Cell）

LHb最近被认为与各种生理应激引起的重度抑郁症有关。LHb作为一个反奖励中心，被各种厌恶刺激激活，并能抑制奖赏相关的多巴胺能和血清素能神经元。在物理压力(如反复约束、足电击或化学药物)诱导的类似抑郁的状态下，LHb变得过度活跃，表现出增强的突触效能、兴奋性和爆发性放电。然而，除了身体压力之外，精神压力(如失去社会地位)是否也可能激活LHb诱发抑郁状态仍不清楚。

该研究提出了一个模型，即意外损失触发的负RPE激活了从LH到LHb的输入，并诱导LHb神经元的爆发性放电，解释了由向下社会流动诱导的抑郁样行为。特别是，作者发现了一种正反馈机制，在地位下降期间强化了失去和抑郁样行为：负RPE信号激活了LHb神经元；LHb的激活抑制了dmPFC网络的活性，削弱了小鼠在对抗过程中的毅力，导致进一步损失的几率更高；为了关闭这个循环，重复的损失会累积地进一步增强LHb的基线活动，从而建立抑郁症病理。

重要的是，这种恶性循环可以在反馈回路的两端被打破：在一端，氯胺酮的抗抑郁治疗增加了获胜的可能性和新废黜小鼠的地位；另一方面，通过激活mPFC重新获得社会地位可以迅速改善抑郁样行为。这种串扰的发现为主要社会心理因素引起的抑郁症的潜在行为干预和治疗提供了概念基础。

最后，胡海岚团队从2014年到2023年（截至2023年3月28日）在Cell（1篇），Nature（3篇），Science（1篇），Neuron（4篇），Trends in Neurosciences（2篇），NatureNeuroscience（2篇），Trends in Neurosciences（2篇），Current Opinion in Neurobiology（2篇）等发表35篇文章（仅包括综述及研究论文，通讯作者的有19篇文章），专注于神经生物学领域。另外，由于时间匆忙，如有错误，可向编辑部反馈。下面是35篇文章列表：