JCI:科学家识别出肺癌对药物疗法索托拉西布产生耐受性的分子机制 |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-04-10 11:46
来自西班牙国家癌症研究中心等机构的科学家们通过研究识别出了导致肺癌对索托拉西布(sotorasib)疗法产生耐受性的分子机制。据西班牙肿瘤医学学会(SEOM)最新公布的数据显示,2023年西班牙将会有3万多例新发病例,这或许就使肺癌成为西班牙人群第二大常见的癌症类型,除了其较高的发病率外,这类癌症患者的5年生存率也是所有癌症类型中最低的一种,实际上,肺癌是迄今为止最致死的癌症类型,仅在2021年其就引发了超过2.2万名患者死亡。
近日,一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为 Kras oncogene ablation prevents resistance in advanced lung adenocarcinoma 的研究报告中,来自西班牙国家癌症研究中心等机构的科学家们通过研究识别出了导致肺癌对索托拉西布(sotorasib)疗法产生耐受性的分子机制。针对每种肿瘤的特定生物学特性的个体化疗法是近几十年来癌症研究取得的巨大进步之一,其成功的原因是这种疗法能专门作用于参与癌细胞生长和生存的基因和蛋白质;鉴于KRAS基因在四分之一的肺癌中都处于突变的状态,因此针对这种突变基因的个体化疗法或许将会是肺癌患者治疗的一个巨大的突破口。
实际上,2021年是治疗肺癌疗法的重要一年,因为首个针对肺癌中最常见的KRAS突变(吸烟所直接导致的结果)的个体化药物索托拉西布在美国获批,具体而言,索托拉西布能抑制突变的KRASG12C的异构体,在西班牙,每年大约有3000名新的肺癌患者能因该疗法而获益。然而,大多数的患者很快会对该药物产生耐受性,而且疗法会变得不再有效,为此研究人员就想通过研究阐明肺癌对药物索托拉西布的耐药性是如何产生的,以便他们能开发出更好的预防性策略。
文章中,研究人员利用遗传修饰的小鼠模型进行研究,其机体中KRAS的突变和其它突变基因会诱发与人类相似的侵袭性肿瘤的产生;Matthias Drosten博士表示,如今我们已经能够看到,治疗这些肿瘤的最佳策略就是抑制KRAS,因为在第二个小鼠模型中,我们发现,当突变的KRAS基因被完全消除时,所有病例机体中的肿瘤都会消退且被治愈。事实证明,当肿瘤快速适应抑制剂的存在时耐受性就会发生,疗法的失效是因为为了对疗法产生反应,肺部肿瘤细胞会增加KRAS基因的拷贝。此外,这项研究中,研究人员还发现了能解释药物耐受性和药物活性降低的第二个原因,即转录程序会被激活,从而允许DNA转录为RNA,从而增加对药物的化学修饰。
科学家识别出肺癌对药物疗法索托拉西布产生耐受性的分子机制。
图片来源:Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI164413
研究者表示,这些机制已经在小鼠机体中进行了相关研究,相关研究结果或许能帮助识别出适应每一位患者的新的治疗形式。这项研究为科学家们基于以下证据来开发新型个体化疗法打开了大门,一方面,目前研究者已经发现,携带基因扩增的肿瘤细胞在不接触抑制剂时会失去其适应性;从另一方面来讲,其它药物也能靶向作用其它分子,比如NF-kB和STAT3蛋白,同时其在本研究中也被确定为参与肺部肿瘤细胞耐受性的可能介导子。
当通过NF-kB和STAT3检测到癌细胞的耐药性时,针对这些分子的抑制剂或许就能有效逆转癌细胞的药物耐受性。由于研究人员识别出了多种多样的耐受性机制,对疗法无法产生反应且携带KRAS突变的肺癌患者或许就会经历个体化的分析来检测其机体癌细胞所产生的耐受性类型,以便科学家们可以开发出更有针对性的疗法。本文研究的另一项挑战就是,其或许能帮助增加肺癌患者的生存率,即开发一种类似于完全消除来自癌细胞中的KRAS癌基因的新型疗法。
研究者表示,本文研究或许应该鼓励其他研究人员和制药公司继续开发针对KRAS基因的新型疗法。综上,本文研究结果表明,通过实现对KRAS信号的强大抑制来模拟KRAS消融后所得到的结果,或许就能有效预防癌细胞对KRAS抑制剂产生耐药性。(100yiyao.com)
原始出处:
Marina Salm n,Ruth lvarez-D az,Coral Fustero-Torre, et al. , Journal of Clinical Investigation (2023). DOI: 10.1172/JCI164413
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->![](http://news.100yiyao.com/images/logo_news.gif)
![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- 喝咖啡,别加糖!北京大学最新,每天3杯无糖咖啡,或降低痴呆、帕金森,及相关死亡风险 (2024-09-07)
- 启德医药新一代HER2 ADC GQ1005获批III期临床 (2024-09-07)
- 研究揭示颅内动脉瘤发病的分子机制 (2024-09-07)
- 先声再明与塔吉瑞签订合作协议,引进第三代ALK抑制剂 (2024-09-07)
- Cell:施旺细胞分泌PGE2促进感觉神经元的兴奋性 (2024-09-07)
- Moderna公司最新Cell论文:猴痘mRNA疫苗更有效 (2024-09-06)
- 《自然》:破解新冠致血栓之谜!科学家发现,纤维蛋白竟是新冠病毒作恶的关键,血栓性炎症和神经病理变化均与其有关 (2024-09-06)
- JCR:张翾/何永捍团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂——LIVTAC (2024-09-06)
- 持续改善!玛伐凯泰治疗梗阻性肥厚型心肌病迄今最长疗效和安全性数据公布 (2024-09-06)
- Nature:王开拓等解析丙肝病毒HCV表面糖蛋白E1/E2高阶复合物结构 (2024-09-06)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040