中国科学技术大学生命科学与医学部叶山东团队揭示:糖尿病动脉粥样硬化发病机制中的关键损伤因子 |
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中国科学技术大学生命科学与医学部叶山东团队揭示:糖尿病动脉粥样硬化发病机制中的关键损伤因子
来源:100医药网原创 2023-04-14 14:03
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病。国际糖尿病联合会(IDF)发布的报告显示,2017年,全球约有4.25亿成年人患有糖尿病。是一种常见的慢性代谢性疾病。国际糖尿病联合会(IDF)发布的报告显示,2017年,全球约有4.25亿成年人患有糖尿病。据估计,到2045年,糖尿病患者可能达到6.29亿,给社会带来沉重的经济负担。
2型糖尿病(T2DM)约占糖尿病患者的90%,超过50%的T2DM患者还患有疾病,其中最常见的病理表现是主动脉、冠状动脉、脑基底动脉、肾动脉和外周动脉的动脉粥样硬化(AS),约60-80%的T2DM患者最终死于血管疾病引起的并发症。
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近日,来自中国科学技术大学的研究者们在Transl Res.杂志上发表了题为 Retinol binding protein 4 promotes the phenotypic transformation of vascular smooth muscle cells under high glucose condition via modulating RhoA/ROCK1 pathway 的文章,该研究表明RBP4是糖尿病AS发病机制中的一个损伤因子,它通过激活RhoA/ROCK1通路和抑制自噬来促进VSMCs的表型转换。
血管平滑肌细胞(VSMCs)的表型转换参与了动脉粥样硬化(AS)的发病机制。高水平的视黄醇结合蛋白4(RBP4)被认为是心脑血管疾病的危险因素。
在体内实验中,将所有大鼠分为对照组(NC)、糖尿病组(DM)和糖尿病动脉粥样硬化组(DAS)。检测生化指标RhoA和Rho相关的含有蛋白激酶1的ROCK1的表达。在体外实验中,在高糖条件下培养VSMCs,并分别补充外源性RBP4、HA-1100、雷帕霉素或3-甲基腺嘌呤(3-MA)来治疗VSMCs。评估VSMCs的增殖和迁移。
通过分析预测了RBP4和ROCK1之间的调控关系,并通过qRT-PCR和Western印迹进行了验证。还检测了RBP4对收缩表型标记物(如钙调蛋白、MYH11、 -SMA)和自噬标记物(包括LC3II、LC3I和Beclin-1)以及mTOR的调节作用。此外,将VSMCs暴露于ROCK1过表达质粒或short hairpin RNA中培养,评估VSMCs的增殖和迁移,并检测RhoA/ROCK1信号通路对收缩表型标志物和自噬标志物的调节作用。
结果表明在体内,RhoA、ROCK1和mTOR在腹膜内注射RBP4的大鼠中高表达。在体外,在高糖条件下,ROCK1-OA处理的VSMCs中,钙蛋白酶、MYH11、 -SMA、LC3II、LC3I和Beclin-1的表达降低,相反,ROCK1-shRNA处理的VSMC中,钙粘蛋白、MYH12、 -SSMA、LC3III和Beclin-的表达增加。
外源性RBP4促进高糖诱导的VSMCs增殖和迁移,并抑制VSMCs中钙蛋白酶、MYH11、 -SMA、LC3II/I和Beclin-1的表达。正如预期的那样,ROCK1抑制或抵消RBP4对VSMCs的生物学效应。此外,自噬激动剂处理VSMCs后,收缩表型标志物LC3II/I和Beclin-1的表达得到促进,mTOR降低,而ROCK1、RhoA的表达没有显著差异。
高水平的RBP4通过调节RhoA/ROCK1途径和抑制自噬,促进高糖条件下血管平滑肌细胞的表型转化。
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综上所述,RBP4是一种致病因子,它通过调节RhoA/ROCK1通路和抑制自噬,在高糖条件下促进VSMCs的表型转化。因此可以看出,RBP4是预防糖尿病性AS和相关心脑血管疾病发展的一个很有前途的治疗靶点。( 100yiyao.com)
参考文献
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