科学家揭示长寿老人独特的免疫细胞组成和外周血单个核细胞中的长寿特异性基因组 |
![]() |
来源:奇点糕 2023-05-02 12:29
研究人员一共确定了13种细胞类型,并且对不同年龄组的各类细胞比例进行了归纳。长寿组(100-119岁)的髓系细胞比例增加(25.2%),淋巴细胞比例减少(74.8%)预期寿命的延长当然受进步的现代医学保驾护航,不过,也有一些长寿老人有 先天因素 ,比如极度长寿(超过特定年龄后存活率<1%的群体[2])的老人,他们通常有明显的失能的延迟,大多数(约60%)也有年龄相关疾病发病的延迟[3]。
细胞发生变化,失去炎症控制和免疫压力反弹能力是年龄相关疾病进展的核心,也是衰老的标志之一。因此,极度长寿的秘密可能就藏在免疫细胞库中。
最近,eBioMedicine杂志上发表了一项研究结果[4],波士顿大学和塔夫茨医学中心的研究团队发现,百岁老人具有独特的免疫细胞组成和活性,以及高功能性的免疫系统,对疾病/损伤的适应能力强,他们还鉴定出了长寿特异性细胞类型基因组特征,以及独特的在百岁老人外周血单个核细胞(PBMC)中表达的基因。
这项研究对7名百岁老人(100-119岁)和2名没有长寿家族史的年轻人(20-59岁)的16082个PBMC进行了转录组测序,根据10种免疫细胞表面蛋白表达标志物对主要的淋巴细胞和髓系细胞类型进行了鉴定。9名参与者均为欧洲血统。
为了表征生命过程中外周免疫细胞类型组成和基因表达谱,研究人员将他们的检测结果和另外两个公开的,包含欧洲和日本血统参与者的衰老和长寿PBMC数据库的数据相结合,这让他们拥有了4个年龄组的66名参与者的102284个细胞,分别为20-39岁的12人,40-59岁的26人,60-89岁的14人,和100-119岁的14人。
研究人员一共确定了13种细胞类型,并且对不同年龄组的各类细胞比例进行了归纳。长寿组(100-119岁)的髓系细胞比例增加(25.2%),淋巴细胞比例减少(74.8%),其他三组大概分别为13.8%和86.2%,这种变化是衰老的预期趋势。长寿组PBMC的组成变得异质性更强。
研究人员鉴定出的13种细胞类型
研究人员对不同类型的PBMC进行了三个维度的分类,第一类为比例会发生年龄相关性变化的,第二类为仅在长寿组中发生比例变化的,第三类为比例会发生年龄相关性变化但不会在长寿组中持续的。
按这个标准,第一类包含细胞毒性CD4 T细胞(cCD4TC)、 T细胞(gdTC)和CD14单核细胞(M14),比例均随年龄增加;第二类为非细胞毒性幼稚T细胞(nCD4TC)和记忆T细胞(mCD4TC)、血浆B细胞(pBC)、髓系树突状细胞(mDC),及浆细胞样树突状细胞(pDC),第三类包含幼稚B细胞(nBC)、记忆B细胞(mBC)和CD16单核细胞(M16)。
这种差异强调了长寿老人PBMC整体构成的主要差异,以及随年龄增长,从先天免疫型到适应性免疫型的重大转变。
再深入一下,长寿老人的髓系细胞中单核细胞占绝对优势,而不是树突状细胞,二者比例为94.58%/5.42%,年轻组则为85.59%/14.41%,长寿老人的淋巴细胞中超过70%都是细胞毒性淋巴细胞,与非细胞毒性淋巴细胞的比例为70.94%/29.06%,年轻组则几乎完全相反(30.30%/69.70%)。
与年轻组相比,长寿老人CD4TC的组成特征在于,mCD4TC的增加(65.72%)和nCD4TC的减少(34.28%,p=0.02852),BC的组成也有类似的从 幼稚 到 记忆 的转变(nBC/mBC=41.06%/58.94%),但不具有学显著性(p=0.7168)。
长寿老人髓系细胞和淋巴细胞的变化
研究人员鉴定出了151个至少在一种细胞类型中具有年龄或长寿相关差异表达的基因,其中25个具有长寿特异性模式,即仅在长寿老人中发生变化,有几个比较有代表性的例子,首先是在nCD4TC中表达的S100蛋白编码基因S100A4,此前研究发现,S100蛋白与等年龄相关疾病和长寿有关;还有mCD4TC和cCD8TC中的HLA-II型组织相容性抗原基因HLA-DPA1、NK和mDC中的干扰素诱导的跨膜蛋白IFITM3,以及cCD8TC中的IFITM2。这些主要的组织相容性和干扰素相关基因参与抗原呈递和免疫应答激活。
长寿特异性差异表达基因的三个例子
研究人员认为,人暴露于感染后恢复健康时,免疫系统会产生记忆,但随着年龄的增加,这种反应能力会下降,而在长寿老人中观察到的免疫特征证实,他们具有长期的免疫记忆和更强的适应性免疫,提供不同于普通衰老的保护效果。这为免疫弹性机制的研究提供了基础,可能能够成为 健康衰老 疗法的目标,帮助人类达成长寿的愿望。
参考文献:
[1] Bai R, Liu Y, Zhang L, et al. Projections of future life expectancy in China up to 2035: a modelling study[J]. The Lancet Public Health, 2023.
[2] Sebastiani P, Perls T T. The genetics of extreme longevity: lessons from the new England centenarian study[J]. Frontiers in genetics, 2012, 3: 277.
[3] Hitt R, Young-Xu Y, Silver M, et al. Centenarians: the older you get, the healthier you have been[J]. The Lancet, 1999, 354(9179): 652.
[4] Karagiannis T T, Dowrey T W, Villacorta-Martin C, et al. Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity[J]. EBioMedicine, 2023, 90: 104514.
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->![](http://news.100yiyao.com/images/logo_news.gif)
![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- 《细胞》子刊:科学家首次发现,肿瘤坏死因子竟会促进树突状细胞凋亡,帮助胰腺癌进展! (2024-09-07)
- Nature:儿童T细胞急性淋巴细胞白血病的多组学分析 (2024-09-07)
- Sci Adv揭示:增强PGK1活性,或开启帕金森疾病治疗新纪元 (2024-09-07)
- Nat Chem Biol:刘宇辰/姚林合作开发一种基于人工lncRNA的精确靶向蛋白质降解策略,解决“难以成药”靶点问题 (2024-09-07)
- Nat Genet:通过表观遗传疗法激发转座子新抗原,推进癌症免疫治疗 (2024-09-06)
- Cell Stem Cell:周斌团队揭示肺泡修复再生的新机制 (2024-09-06)
- Sci Adv:徐进/余涛团队合作阐明斑马鱼胚胎小胶质细胞的来源 (2024-09-05)
- Sci Transl Med:丁楅森/曹中炜/杨力明/蒲强/陈路发现m6A修饰肺血管Angiocrine靶点再生纤维化肺 (2024-09-05)
- Science:一种特殊的癌症药物或能治疗早期阶段的阿尔兹海默病 (2024-09-05)
- Nature子刊:上海科技大学水雯箐/庄敏团队解析内源GLP (2024-09-05)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040