Nat Immunol:辅助T细胞的“害群之马”—Th9细胞或有望帮助开发人类精准化过敏症疗法 |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-05-09 18:08
来自匹兹堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了Th9细胞驱动机体过敏性疾病的分子机制,相关研究结果或有望帮助开发出治疗携带高水平Th9细胞的过敏性疾病患者的新型精准化疗法。过敏性疾病是一个主要的全球健康问题,产白介素-9的辅助T细胞(Th9 cells)能促进过敏性炎症的发生,然而Th9细胞的效应器功能目前研究人员尚未完全理解,因为其谱系的不稳定性往往会给研究人员的研究带来一定的挑战。近日,一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为 Dynamic chromatin accessibility licenses STAT5- and STAT6-dependent innate-like function of TH9 cells to promote allergic inflammation 的研究报告中,来自匹兹堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了Th9细胞驱动机体过敏性疾病的分子机制,相关研究结果或有望帮助开发出治疗携带高水平Th9细胞的过敏性疾病患者的新型化疗法。
医学博士Daniella Schwartz说道,Th9细胞有点像辅助T细胞的 害群之马 (black sheep),他们需要异常完美的风暴才能出现,而且其也并不长寿,这或许就使其非常难以研究。而关于Th9细胞的另一个奇怪的地方就在于,其并不会在看到抗原的情况下仍然保持功能。当T细胞遭遇病毒、细菌或其它病原体时,其功能就会被打开,从而就会促进其加紧产生称之为细胞因子的炎性蛋白,并进一步通过JAK-STAT信号通路来控制一系列反应。T细胞的主要开启开关是当其受体识别到抗原时,这是一种特定的威胁识别特征,除了这种特殊的激活形式外,还有另一种称之为旁路激活的开关,其并不涉及T细胞受体。
旁路激活通常需要其它类型的危险信号来提示威胁,而Th9细胞真正不寻常的地方在于,即使没有这些危险的信号,其或许也会被开启。为了进一步研究Th9细胞在过敏反应过程中是如何被激活的,研究人员Schwartz等人在异位性皮肤炎(一种以干痒皮疹为特征的过敏性疾病)患者和健康志愿者机体中测定了T细胞中的IL9(由Th9细胞所产生的细胞因子),他们发现,来自过敏症患者机体的Th9细胞会对旁路激活产生反应,但来自健康志愿者机体中的Th9却不会产生反应。这或许就表明,存在某种检查点能防止健康人群中Th9细胞的非特异性激活;在过敏症患者中,研究者推测,这种检查点或许会被打破,因此即使没有利用抗原重新刺激细胞,研究人员也能促使细胞因子的产生。
辅助T细胞的 害群之马 Th9细胞或有望帮助开发人类精准化过敏症疗法。
图片来源:Nature Immunology (2023). DOI:10.1038/s41590-023-01501-5
在大多数的辅助T细胞中,当抗原与T细胞受体结合时,这种高度特异性的识别过程就会促使T细胞细胞核中的DNA像线轴上的线一样被解开,从而就能打开编码产生细胞因子的DNA序列,并释放出一系列免疫反应。而当威胁被消除时,就不会有更多的抗原来刺激T细胞受体,这样细胞的功能就会被关闭,但DNA结构仍然是开放的,以便细胞能为未来可能的遭遇做好准备。研究者发现,Th9细胞拥有一种不同类型的调节机制,这些细胞会被称之为STAT5和STAT6的转录因子所激活,STAT5和STAT6能结合IL9周围的DNA开放区域从而激活基因的表达,不寻常的是,DNA会随着时间的推移发生关闭,最终关闭IL9的产生。
在健康人群中,这种开放和关闭机制就好像一个检查点一样,能一直处于开启的免疫反应,但当检查点在过敏症中被打断时,DNA仍然会处于开放状态,从就会使IL9基因保持开启状态并驱动过敏性炎症的发生。在Th9所驱动的过敏性哮喘的小鼠模型中,利用称之为托法替尼(tofacitinib)的药物来阻断JAK-STAT信号就能改善患者的疾病症状,托法替尼是一种被批准用于治疗、特应性皮炎和其它炎性疾病的药物。研究人员通过分析来自过敏性哮喘患者的数据后发现,携带高水平Th9的患者机体中STAT5和STAT6相关基因的激活程度更高,这一研究发现就支持了这样一种观点,即Th9能作为一种生物标志物来帮助预测那些可能会对JAK抑制剂产生反应的患者,从而有望开发出治疗过敏性疾病的精准化疗法。
综上,本文研究结果表明,Th9细胞的不稳定性或许是一种在过敏症中被打断的旁路激活的负向检查点,而JAK抑制剂或许应当被用于Th9细胞扩增的过敏症患者的治疗。(100yiyao.com)
原始出处:
Son, A., Meylan, F., Gomez-Rodriguez, J.et al.. Nat Immunol (2023). doi:10.1038/s41590-023-01501-5
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 百奥赛图与百济神州达成抗体分子许可协议,加速创新药物开发 (2025-07-10)
- Nature Biotechnology:基因编辑的“瑞士军刀”!16种序列特异性编辑器诞生,实现对DNA的“按需编程” (2025-07-10)
- STTT:膳食脂肪酸调教T细胞!港大团队发现,棕榈酸会削弱γδ-T细胞的抗肿瘤作用,而油酸可逆转 (2025-07-10)
- 《神经病学》:重大人生打击,与阿尔茨海默病相关病理发展和大脑结构的变化有关! (2025-07-10)
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040