得了糖尿病不敢多吃碳水？问过德谷门冬双胰岛素了吗？

来源：张君 2023-12-22 11:24

德谷门冬双胰岛素不仅经济实惠、用药简单，而且还具有依从性高、低血糖风险低、药物副作用少等优点。

随着病程的延长，患者胰岛 细胞功能逐渐减退并持续抵抗，胰岛素将成为部分2型糖尿病（T2DM）患者改善血糖控制、达到良好糖化血红蛋白（HbA1c）目标的主要治疗手段。胰岛素的研发目标是能够模拟正常生理性胰岛素的分泌，即不但能够提供良好的餐时胰岛素覆盖，而且同时达到良好的基础覆盖，如目前常见的双时相胰岛素，但由于其两种成分通常互相干扰而无法达到稳定长效的血糖控制[1]。而基础+餐时胰岛素的给药模式虽然能够模拟胰岛素生理分泌的过程，但由于给药过程繁琐、易用混等问题导致血糖无法达标[2] 。

随着胰岛素制剂更新迭代，临床上面临着更换的有效性及其带来的安全性问题，国外研究表明，与预混胰岛素、基础胰岛素等相比，德谷门冬双胰岛素（insulin degludec and insulin aspart, IDegAsp）对T2DM患者的血糖控制更佳[3-5]。

据调查，我国居民喜爱碳水程度居全球首位，对于日常碳水食用比例越高，其餐后血糖将会相应的增高！ IDegAsp是2019年进入我国的新型可溶性双胰岛素制剂，由70%长效德谷胰岛素和30%短效门冬胰岛素构成，其两种成分相互独立，保留了各自药动学和药效学特征[6]。因此可提供较佳的餐时和基础胰岛素覆盖。全球性Ⅲ期临床试验结果表明，每日2次给予IDegAsp与门冬胰岛素30（insulin aspart 30, IAsp30）相比，患者餐后血糖（PPG）及空腹血糖（FPG）控制更佳、风险更低[7]。也就是说， IDegAsp能有效解决因食用碳水过多而导致餐后血糖升高的问题！

现为大家分享1例确诊为T2DM患者经治疗后，转换为IDegAsp来长期控制空腹及餐后血糖的案例。

病例：

患者男，33岁。以 口干、多饮、多尿、消瘦3月余 为主诉入院。3月前，患者出现口干、多饮、多尿、体重减轻4 kg，但未就诊。此次就诊后测血糖：FPG 11.64 mmol/L，餐后2小时血糖 20.58 mmol/L，HbA1c 9.40%。

查体：身高：172 cm，体重82 kg，体重指数（BMI）27.7 k g/m2，腰围90 cm。

辅助检查：血糖相关：FPG 11.64 mmol/L，餐后2小时血糖 （2h-PPG）20.58 mmol/L， HbA1c 10.1%。尿糖4+，酮体+。患者馒头餐试验结果见表1。血脂分析：甘油三酯（TG）2.23 mmol/L，总（TC）6.56 mmol/L，高密度胆固醇（HDL-C）1.12 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）4.62 mmol/L。肝功能：谷丙转氨酶（ALT）64 U/L 。：血41.2 mol/L，估算的肾小球滤过率（eGFR）120.9 ml/（min 1.73m2），24小时尿微量白蛋白20 mg，尿白蛋白/肌酐12.5 mg/g。。

表1：患者馒头餐试验结果

心脏超声：二尖瓣、三尖瓣轻度关闭不全，左室收缩功能测定在正常范围。

治疗：腹部+泌尿系+前列腺+阴茎超声：，余未见异常。+双下肢动脉超声：双下肢动脉二维及彩色多普勒超声未见异常，双侧颈动脉二维及彩色多普勒超声未见明显异常。

糖尿病并发症：内脏脂肪测定：内脏脂肪面积122 cm2，腹部皮下脂肪面积227 cm2。下肢多普勒检查提示：右侧下肢ABI指数是1.08，左侧下肢ABI指数是1.12，提示患者右侧下肢动脉供血正常，左侧下肢动脉供血正常。感觉震动阈值检查：提示患者未发生糖尿病周围。变筛查：右眼无糖尿病病变，未见明显异常；左眼无糖尿病视网膜病变，未见明显异常。

入院

1.（2型糖尿病、混合性高脂血症、中心型肥胖）；2.包皮炎；3.肝功能损害；4.缺乏；5.脂肪肝；6.二尖瓣轻度关闭不全；7.三尖瓣轻度关闭不全。

入院

指导饮食，加强运动；胰岛素泵强化降糖；己酮可可碱注射液改善循环；阿托伐他汀钙片20 mg调脂、稳定；甘草酸类护肝；泌尿外科会诊给予外用药物治疗。

胰岛素泵强化降糖方案为：入院后予胰岛素泵18 U（三餐前6U-6U-6U）降糖和恩格列净片500 mg bid治疗，第9日调整胰岛素泵用量至20 U（三餐前6U-6U-6U）。入院后予胰岛素泵的治疗方案和结果如图1所示。

图1.入院后予胰岛素泵降糖治疗的治疗方案及血糖情况

胰岛素泵治疗将血糖降至可控范围后，调整治疗方案为每天早晚餐前皮下注射德谷门冬双胰岛素18 U-18 U+早晚餐前二甲双胍恩格列净片500 mg Bid。

讨论

此病例特点为：

1.青年男性，病程短；

2.口干、多饮、多尿、消瘦3月；

3.查体：BMI ：27.7 kg/m2，腹型肥胖；

4.入院后辅助检查；

HbA1c 10.1%，，脂肪肝。入院后给予胰岛素泵和二甲双胍将患者的空腹血糖及餐后血糖调至预期目标。

该患者的血糖控制目标为：空腹血糖4.4～7.0 mmol/L；非空腹血糖＜10 mmol/L；HbA1c ＜7%。该患者后期选用德谷门冬双胰岛素每天两次早晚餐皮下注射。最终降糖方案为早晚餐前德谷门冬双胰岛素18 U-18 U+早晚餐前二甲双胍恩格列净片500 mg Bid。

院外电话回访显示，患者无低血糖事件发生；自行监测FPG为5~6 mmol/L，2h-PPG 8～10 mmol/L；通过加强饮食控制及运动后，体重较前下降3 kg。

目前临床短期胰岛素强化治疗方案主要包括胰岛素泵皮下持续输注（CSII）、基础-餐时胰岛素1～3次/d注射、预混胰岛素2～3次/d注射等[8]。CSII因经济等原因在国内没有广泛应用。餐时-基础胰岛素（4次/d）或预混胰岛素类似物（3次/d）治疗患者需住院，接受多次胰岛素注射，血糖监测频繁，影响治疗依从性。预混人胰岛素2次/d注射难以满足临床需求，中、晚餐前以及夜间低血糖风险较高，降糖效果及治疗依从性低于预混胰岛素类似物[9]。 因此，寻找注射次数少、治疗方案简单、安全性高的胰岛素强化治疗方案是临床需求。

从患者角度来看，IDegAsp副作用小、经济实惠、用药简单。从医生角度来看，其依从性高、低血糖风险小、药物副作用小、心脑事件风险低。IDegAsp是按固定配比7：3的德谷胰岛素（IDeg）和门冬胰岛素（IAsp）构成，在溶液中可保持独立的化学稳定性，且皮下注射后可发挥各自的药代动力学作用。基础成分德谷胰岛素可在皮下注射后形成稳定的可溶性多六聚体储库，德谷胰岛素单体逐渐从该储库中分离，被持续和缓慢地吸收入循环系统，并通过脂肪酸侧链与白蛋白可逆结合，从而获得超长、平稳的降糖作用。餐时成分门冬胰岛素在注射后以单体的形式迅速入血起效，发挥餐时胰岛素作用[10]。预混胰岛素、基础胰岛素、基础-餐时胰岛素方案控制不佳的患者可转换为IDegAsp方案治疗，降糖效果和安全性良好，总体低血糖及确证性夜间低血糖发生率降低[11-13]。

总而言之，德谷门冬双胰岛素不仅经济实惠、用药简单，而且还具有依从性高、低血糖风险低、药物副作用少等优点。从我国国情角度来看，我国碳水化合物供能比高，T2DM餐后血糖升高明显，德谷门冬双胰岛素既能快速、高效的降低餐后血糖和空腹血糖，而且还能使血糖达到一个稳定状态，此外，还具有降低确证性低血糖、夜间低血糖的发生率等优势！

参考文献

[1] LECHLEITNER M, CLODI M, ABRAHAMIAN H, et al. Insulin therapy of type 2 diabetes mellitus （Update 2019） ［J］. Wien Klin Wochenschr, 2019, 131（Suppl 1）: 39 - 46.

[2] SHARMA AK, TANEJA G, KUMAR A, et al. Insulin analogs: glimpse on contemporary facts and future prospective ［J］. Life Sci, 2019, 219: 90 - 99.

[3] FUJIMOTO K, IWAKURA T, ABURAYA M, et al. Twice-daily insulin degludec/insulin aspart effectively improved morning and evening glucose levels and quality of life in patients previously treated with premixed insulin: an observational study［J］. Diabetol Metab Syndr, 2018, 10（1）: 64.

[4] JANG HN, YANG YS, OH TJ, et al. Low fasting glucose-to estimated average glucose ratio was associated with superior response to insulin degludec/aspart compared with basal insulin in patients with type 2 diabetes ［J］. J Diabetes Investig, 2022, 13 （1）: 85 - 93.

[5] FULCHER GR, AKHTAR S, AL-JASER SJ, et al. Initiating or switching to insulin degludec/insulin aspart in adults with type2 diabetes: a real-world, prospective, non-interventional study across six countries ［J］. Adv Ther, 2022, 39（8）: 3735 - 3748.

[6] GLASTRAS SJ, COHEN N, DOVER T, et al. The clinical role of insulin degludec/insulin aspart in type 2 diabetes: an empirical perspective from experience in Australia ［J］. J Clin Med, 2020, 9 （4）: 1091.

[7] CHO KY, NAKAMURA A, OBA-YAMAMOTO C, et al. Switching to once-daily insulin degludec/insulin aspart from basal insulin improves postprandial glycemia in patients with type 2 diabetes mellitus: randomized controlled trial［J］. Diabetes Metab J.2020 Aug;44(4):532-541.

[8] 2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家.编写委员会.2 型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识（2021年版）.中华糖 尿病杂志，2022，14：21-31.

[9] Wen WL，Tsai KB，Lin YH，et al.Successful management of type IV hypersensitivity reactions to human insulin analogue with injecting mixtures of biphasic insulin aspart and dexamethasone.J Formos Med Assoc，2019，118：843-848.

[10]Haahr H，Fita EG，Heise T.A review of insulin Degludec/insulin Aspart：pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and their implications in clinical use.Clin Pharmacokinet，2017，56：339-354.

[11] Philis TA，Astamirova K，Gupta Y，et al.Similar glycaemic control with less nocturnal hypoglycaemia in a 38-week trial comparing the IDegAsp co-formulation with insulin glargine U100 and insulin aspart in basal insulin-treated subjects with type 2 diabetes mellitus.Diabetes Res Clin Pract，2019，147：157- 165.

[12] Franek E，Haluz k M，Canecki VS，etal.Twice-daily insulin degludec/insulin aspart provides superior fasting plasma glucose control and a reduced rate of hypoglycaemia compared with biphasic insulin aspart 30 in insulin-na ve adults with type 2 diabetes. Diabet Med，2016，33：497-505.

[13] Kumar A，Franek E，Wise J，et al.Efficacy and safety of once-daily insulin degludec/insulin aspart versus insulin glargine（U100）for 52 weeks in insulin-na ve patients with type 2 diabetes：a random ized controlled trial.PLoS One，2016，11：e0163350.

作者简介：

张君 教授

南宁市第二人民医院内分泌科

副主任医师，硕士研究生

广西中医药大学本科毕业，广西医科大学内分泌硕士研究生，现任南宁市医学会内分泌学分会秘书，南宁市医学会预防医学会委员，善长于糖尿病及相关并发症，、代谢紊乱等内分泌相关疾病，2019年在广州南方进修学习，至今发表论文数篇，具有扎实的中、西医系统理论，熟悉内科常见病、急、重病的救治。

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