Cell：新生儿中性粒细胞减少症可能源于胎儿造血干细胞受到抑制

来源：100医药网 2024-03-28 12:01

患有新生儿中性粒细胞减少症的婴儿可能会在出生后 72 小时内患上危及生命的早发性败血症。

与成人相比，新生儿极易受到感染，这些感染可导致严重的健康并发症，甚至死亡。影响新生儿对感染反应的一个已知因素是新生儿中性粒细胞减少症，即婴儿无法制造足够的中性粒细胞，而中性粒细胞是系统的第一反应者。这种免疫缺陷大大增加了新生儿对感染的易感性，但这种缺陷的根本原因目前还不清楚，因此临床医生对如何预防或治疗这种疾病知之甚少。

如今，在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学的研究人员以小鼠为研究对象，发现许多新生儿中性粒细胞减少症可能源于胎儿造血受到抑制，这种抑制是一种天然的保护胎盘免受炎症侵袭的母体机制，但如果出生后不关闭，可能会使新生儿易受感染。相关研究结果发表在2024年3月14日的Cell期刊上，论文标题为 Maternal inflammation regulates fetal emergency myelopoiesis 。

论文共同通讯作者、哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院遗传学与发育教授Emmanuelle Passegu 博士说， 关于新生儿中性粒细胞减少症，我们还有很多需要了解的，但这是开发新疗法的令人鼓舞的一步。我们的发现告诉我们，对抗抑制胎儿和新生儿的母体因子，而不是试图直接提高这些细胞的产量，可能更有成效。

临床挑战

患有新生儿中性粒细胞减少症的婴儿可能会在出生后 72 小时内患上危及生命的早发性败血症。

论文第一作者、哥伦比亚大学儿科助理教授Am lie Collins博士说， 早发性败血症对足月婴儿来说是个大问题，但对早产儿来说更危险，这些早产儿的死亡率非常高。

医生们使用广谱治疗患有早发性败血症的婴儿，但抗生素并不总是足够的，而且往往会产生其他并发症。Collins说， 一种能增强这些婴儿免疫系统的治疗方法可能会产生重大影响。

关于新生儿中性粒细胞减少症的普遍理论是，患有这种疾病的胎儿和新生儿缺乏再生能力，无法产生大量中性粒细胞来对抗感染。Collins说， 但从机理的角度来看，这究竟意味着什么一直不得而知。围产期造血一直是生物学研究不足的领域。

实验和结果

为了了解婴儿中性粒细胞减少症是如何形成的，Collins和Passegu 利用小鼠模型研究胎儿和新生儿造血干细胞如何对感染做出反应。成人感染通常依赖于紧急骨髓造血（emergency myelopoiesis），这是造血干细胞的快速反应机制，可产生大量免疫细胞，包括中性粒细胞。

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.02.002

Collins和Passegu 发现，虽然紧急骨髓造血在胎儿发育早期就开始发挥作用 胎儿的造血干细胞能够制造中性粒细胞，但胎儿并没有启动这一点。

这表明胎儿骨髓造血受到外部因子的抑制，因此这些作者随后寻找并发现了一种母体因子 白介素10（IL-10）能阻止紧急骨髓造血在胎儿发育过程中受到激活。他们发现IL-10的缺失可以恢复胎儿的紧急骨髓造血功能，促进新生儿中性粒细胞的生成，这种方式很可能会带来重要的临床益处。

Collins说， 这是我们研究的关键转化进展。既然我们知道胎儿和新生儿造血干细胞可以产生中性粒细胞，而且我们确定IL-10是抑制紧急骨髓造血的因子之一，我们就应该能够了解这一作用机制，并找到我们可以干预的地方。

潜在影响和未来方向

这一发现还得益于这些作者开发的第二个小鼠模型，该模型允许他们追踪小鼠幼崽出生后的情况（因为去除IL-10的代价是受感染的怀孕小鼠体内的胎儿死亡）。

第二个小鼠模型显示，新生小鼠幼崽出生后可以激活紧急骨髓造血途径，这对未来的研究至关重要。

Passegu 说， 我们如今能够更多地了解母体IL-10如何抑制胎儿造血干细胞，以及什么信号能在出生后消除这种抑制，从而将这些令人兴奋的发现转化为有效的疗法。 （ 100yiyao.com）

参考资料：

Am lie Collins et al. . Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.02.002.

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https://medicalxpress.com/news/2024-03-exploring-newborns-severe-infections.html

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