AACR速报：新型ADC药物联合PD

来源：生物世界 2024-04-13 09:39

该研究在FRα阳性复发性微卫星稳定（MSS）/错配修复正常（pMMR）的浆液性子宫内膜癌患者中测试了ADC药物Elahere和派姆单抗。

2024年4月5日，备受瞩目的第115届美国癌症研究协会（AACR 2024）年会在美国圣地亚哥开幕，作为癌症研究界的焦点，科学家、临床医生及世界各地的癌症研究人员在这里分享癌症研究和治疗的最新进展。

4月7日，Dana-Farber癌症研究所的Rebecca Porter研究员报告了一项最新临床研究数据，一种新型ADC药物和检查点抑制剂的联合使用，在接受过治疗的难治性患者中表现出显著的治疗活性。在这项研究中，16名接受治疗的患者中有6名患者的肿瘤缩小，其中包括1例癌症消失。这一结果强调了将ADC药物与免疫疗法结合的潜在益处。

该研究在FR 阳性复发性微卫星稳定（MSS）/错配修复正常（pMMR）的浆液性子宫内膜癌患者中测试了ADC药物Elahere（mirvetuximab soravtansine）和派姆单抗（抗PD-1单抗）。该临床试验达到了其主要终点，试验结果支持对该组疗法的进一步研究。

浆液性子宫内膜癌是子宫内膜癌的一种侵袭性亚型，预后较差，约占子宫内膜癌病例的5%，但却占该疾病死亡的40%。约30%的浆液性子宫内膜癌患者的肿瘤表达叶酸受体 （FR ），这款ADC药物以此为靶点，通过将靶向FR 的单抗Mirvetuximab与化疗药物微管抑制剂DM4结合，从而靶向杀伤表达FR 的。

此前的临床前研究显示，该ADC药物与免疫检查点抑制剂可能具有协同作用。免疫检查点抑制剂释放免疫系统刹车，使抗肿瘤T细胞能够攻击癌症。而ADC可以改变肿瘤微环境中的免疫细胞，增强T细胞浸润到肿瘤中，从而增强免疫检查点抑制剂的效果。

研究团队设计了一项两阶段临床试验，作为单臂研究，所有患者接受相同的治疗。第一阶段招募了16名复发或持续进展的FR 阳性、MSS/pMMR浆液性子宫内膜癌患者，他们之前接受过一到四种治疗。第二阶段将在第一阶段至少有两个客观缓解或两个病例的六个月无进展生存期的情况下进行入组。

在最初治疗的16名患者中，6名患者（37.5%）的患者达到了客观缓解，其中1名患者达到了完全缓解，另外5名患者达到了部分缓解，还有另外5名患者的疾病稳定。因此，该临床试验达到了主要终点，有超4名患者客观缓解，此外，有2名患者的无进展生存期超过6个月，其中1人接近12个月，另1人超过18个月。

该研究还观察到一些患者比其他患者的疾病进展更快，研究团队将进行额外的分析，以确定肿瘤或微环境的特征是否存在分子变化，可以预测对该组合疗法的反应或耐药性。

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