《免疫》:巨噬细胞有救了!科学家找到重塑肿瘤内巨噬细胞功能,增强免疫系统抗癌能力的方法 |
![]() |
《免疫》:巨噬细胞有救了!科学家找到重塑肿瘤内巨噬细胞功能,增强免疫系统抗癌能力的方法
来源:奇点糕 2024-04-22 15:54
研究者们首先分析了TCGA、Schabath、ORIEN三个大型NSCLC患者数据库资料,发现NSCLC患者普遍存在编码Jagged2的JAG2基因高表达,且与患者生存预后直接相关。美国H. Lee Moffitt癌症中心研究团队在Immunity期刊发表的最新研究揭示:抑制Notch信号通路的配体Jagged2,可有效重塑肿瘤内巨噬细胞功能,使表达刺激性介质、激活T细胞免疫应答的巨噬细胞占比上升,从而破解非小细胞()等实体瘤中由巨噬细胞介导的免疫抑制,助力免疫系统抗癌。
论文核心内容总结
Notch信号通路可以说在抗应答中举足轻重,而决定Notch通路发挥抑癌还是促癌作用的,就是Notch受体选择哪种配体来结合:人类等哺乳动物体内的Notch配体包括DLL1/3/4和Jagged1/2五种,Notch与DLL的结合往往利于抗肿瘤免疫,而与Jagged1/2的结合不利,因此实体瘤中高表达Jagged1/2往往与患者预后不良有关[2]。
H. Lee Moffitt癌症中心研究团队于2017年发表的研究就显示,以单抗抑制髓系来源免疫抑制细胞(MDSCs)表面的Jagged1/2,可有效激活CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫应答以抑癌[3]。但在肿瘤微环境中,表达Jagged1/2的除了MDSCs还有,它们会不会才更像是 病根 呢?那就得靠实验探索一下才知道了。
研究者们首先分析了TCGA、Schabath、ORIEN三个大型NSCLC患者数据库资料,发现NSCLC患者普遍存在编码Jagged2的JAG2基因高表达,且与患者生存预后直接相关,但编码Jagged1的JAG1基因则无类似的相关性;利用组织微阵列法,研究者们进一步证实NSCLC瘤内的Jagged2表达水平与T细胞浸润数量呈负相关性。
JAG2基因高表达与患者生存预后直接相关,且与T细胞浸润相关
敲除肺癌细胞系的JAG2基因后,这些癌细胞在植入小鼠体内时的成瘤能力就明显减弱,且形成的肿瘤内也有更多的CD4+/CD8+T细胞浸润,它们大多为效应T细胞表型;而分析单核细胞和巨噬细胞时,研究者们发现巨噬细胞也因浸润增多而有着明显的数量扩增,且这些巨噬细胞的IFN 、TNF- 和MHC-II类分子表达水平显著上调,有更强的促炎能力和吞噬癌细胞、处理抗原能力,这可能是效应T细胞浸润增多、抗癌效果更强的关键。
把癌细胞的JAG2敲掉,怎么会让有利于抗癌的巨噬细胞扩增呢?共培养试验显示,已敲除JAG2的肺癌细胞可直接推动单核细胞向巨噬细胞的分化,且主要通过细胞间相互作用而非可溶物质施加影响;而介导这种相互作用的,就是与Jagged2同属Notch配体的DLL1/4,敲除JAG2会通过调节Nr4a转录因子家族活性,使DLL1/4在癌细胞中的表达水平上升。
而表达增多的DLL1/4就会与巨噬细胞表面的Notch受体结合,进而上调巨噬细胞内的转录因子IRF4活性,再由IRF4介导巨噬细胞的数量扩增和功能重塑;最后研究者们证实,靶向Jagged2的单抗可有效复刻上述一系列调控流程,正向调动肿瘤内巨噬细胞,让它们激活T细胞的抗肿瘤免疫应答,有效清除小鼠体内的肿瘤。
抗Jagged2单抗的抑癌作用
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 信达CLDN18.2-ADC治疗晚期胃癌的1期临床数据登上Nature Medicine,北京大学沈琳团队领衔 (2025-07-18)
- 橙皮西瓜皮加入牛角包,营养更佳?!NPJ Sci Food:这些水果边角料能改善高血脂,美味与健康兼得 (2025-07-18)
- Cancer Immunol Res:科学家成功突破免疫治疗瓶颈!揭秘WEE1蛋白的“叛变”行为 (2025-07-18)
- Nat Commun:重磅!科学家首次在小型非人类灵长类动物体内发现成体干细胞 (2025-07-18)
- JPAH:每天动一动,睡得香又甜!科学家揭秘运动频率与睡眠质量的奇妙关联 (2025-07-18)
- 《自然》:颠覆认知!科学家首次发现,中性粒细胞参与了肿瘤坏死,并因此促进癌症转移 (2025-07-18)
- Nature Medicine:破译衰老与遗忘的密码?一部前所未有的“人体蛋白质地图集”如何改写神经科学的未来? (2025-07-18)
- 胡晔/宁波团队:Nature BME发表结核病诊断革命性突破 - 自驱动微流控芯片实现4小时精准检测 (2025-07-18)
- Nat Cell Biol:人体造血干细胞的代谢图谱,科学家解锁血液疾病治疗的新钥匙 (2025-07-17)
- TAK-861治疗1型发作性睡病的两项关键性III期研究取得积极结果 (2025-07-17)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040