司美格鲁肽:糖尿病治疗的新选择 |
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来源:网络 2024-04-23 12:16
糖尿病是一种常见且严重的慢性内分泌疾病,其中2型糖尿病(T2DM)患病率及其相关并发症正以惊人速度持续增长,给家庭和社会带来沉重的负担。是一种常见且严重的慢性内分泌疾病,其中2型糖尿病(T2DM)患病率及其相关并发症正以惊人速度持续增长,给家庭和社会带来沉重的负担。方案主要包括饮食控制、运动和体育锻炼、口服药物(如胰岛素增敏剂、胰岛素促泌剂等)、胰岛素注射治疗等。尽管市场上针对糖尿病治疗的药物层出不穷,但患者血糖达标率并不理想,众多糖尿病患者因持续和血糖波动而出现心脑、肾脏、眼部、神经等并发症,因此,新型降糖药的研发迫在眉睫。
胰高糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰素,在进食后由肠道内的L细胞分泌。它的主要作用是刺激胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放,有助于调节机体血糖水平。GLP-1还可以延缓胃排空,减少食欲,从而有助于体重。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),其作用机制类似于GLP-1,其与GLP-1受体结合,模拟GLP-1的生理作用,从而产生多种效应:(1)促进胰岛素分泌:GLP-1RA可以增加胰岛素的分泌,降水平;(2)抑制胰高血糖素分泌:GLP-1RA可以减少胰高血糖素的分泌,减缓肝脏释放葡萄糖;(3)延缓胃排空:GLP-1RA能延缓胃排空速度,使饭后血糖上升更为温和;(4)减少食欲:GLP-1RA可以降低食欲,减少热量摄入,帮助控制体重[1]。
是一种GLP-1RA周制剂,与天然GLP-1氨基酸序列具有94%的同源性,半衰期长,适合每周给药一次,患者依从性更高。总体而言,司美格鲁肽可降低T2DM患者糖化血红蛋白(HbA1c)达1.8%,提高HbA1c 7%达标率至86.1%,并对体重、血压和血脂均有明显的改善作用。心血管结局试验(CVOT)显示,司美格鲁肽可显著降低T2DM患者主要心血管不良事件风险高达26%。此外,司美格鲁肽的总体治疗满意度得分高于西格列汀、艾塞那肽周制剂、甘精胰岛素等(图1)。
图1. 司美格鲁肽疗效突出
一项来自加拿大、丹麦、瑞典、瑞士和英国五个国家的为期约30周的多中心、前瞻性、观察性真实世界研究(RWS)发现,司美格鲁肽治疗约30周后,患者HbA1c较基线显著下降,HbA1c 7%的患者比例明显提高(图2)。同时,该研究同还发现,司美格鲁肽治疗的T2DM患者体重较基线显著下降,临床有意义的减重比例更高(图3)。
图2. 司美格鲁肽显著降低HbA1c,提高HbA1c达标率
图3. 司美格鲁肽显著减轻体重,临床有意义的减重比例高
司美格鲁肽药物的安全性和耐受性已经得到了很好的证实(图4)。大量临床试验和真实世界研究均证明了这一点。GLP-1RA最常见的不良反应是胃肠道反应(特别是恶心、呕吐和腹泻等),多呈轻中度,且呈一过性[2]。一项对日本患者的研究发现,司美格鲁肽治疗后发生便秘的机率显著高于恶心、呕吐或腹泻,但是对其它GLP-1RA的研究也发现,在日本患者中,这些药物也有便秘的倾向,因此这可能是饮食和患者行为差异共同作用的结果。
低血糖是任何降糖治疗的重要考虑因素。司美格鲁肽对胰岛素和胰高血糖素的作用是葡萄糖浓度依赖性的,因此发生低血糖的风险较低,安全性更高。另外,司美格鲁肽与胰岛素或磺脲类药物联合使用时,可通过减少联合药物剂量来降低低血糖风险。
图4. 司美格鲁肽总体安全性良好
司美格鲁肽作为治疗糖尿病的新型GLP-1RA药物,其展现了令人振奋的疗效。它通过降低血糖水平、减轻体重、降低等多方面发挥作用,为糖尿病患者带来了新的选择和希望。临床中医生需对患者进行谨慎的评估,从而为患者提供更加全面和个性化的治疗方案。
参考文献:
[1] SMITS M M, TONNEIJCK L, MUSKIET M H, et al. Gastrointestinal actions of glucagon-like peptide-1-based therapies: glycaemic control beyond the pancreas[J]. Diabetes Obes Metab, 2016,18(3): 224-235.
[2] MADSBAD S. Review of head-to-head comparisons of glucagon-like peptide-1 receptor agonists[J]. Diabetes Obes Metab, 2016,18(4): 317-332.
作者简介:
麦海燕
毕业于桂林医学院
硕士研究生 副主任药师
梧州市人民医院临床药师
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