Cell Res｜苦味受体独特的双口袋配体识别和G蛋白偶联机制

味觉同视觉、触觉以及嗅觉等感知功能一样，对于人类的生活有着极其重要的作用。已有研究表明，人类主要有5种基本味觉，分别是酸、甜、苦、鲜和咸味，其中苦味、甜味和鲜味均由GPCR介导，酸味和咸味目前主要认为由离子通道介导【1】。研究表明，人体中苦味受体总共有25个成员【2】，主要在味蕾中的味觉受体细胞中表达，用于感知口腔食物中的苦味物质和有毒物质，帮助人类识别食物的味道同时避免有毒物质的摄入【1, 3】。然而，近年来有研究指出苦味受体不仅在口腔组织中表达，在脑、肠道、生殖系统、胰腺等口腔外周组织中同样具有非常高的表达丰度【4】。

大量研究结果显示，苦味受体与上引起的适应性、牙周炎、支气管收缩、肥胖、肿瘤以及人体与微生物互作等生理、病理过程密切相关，提示我们苦味受体是极其重要的潜在药物靶点【5-10】。因此，系统阐明苦味受体的配体识别、受体激活以及G蛋白偶联机制对于我们更好理解人体苦味感知以及基于苦味受体的理性药物设计具有重大意义。

2024年7月5日，中科中山药物创新研究院段佳课题组、李翼课题组联合中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组共同在Cell Research上发表了题为Bitter taste receptor TAS2R14 activation and G protein assembly by an intracellular agonist的最新研究成果。该研究报道了非甾体抗炎药物氟芬那酸改造化合物Compound 28.1（Cpd 28.1）结合苦味受体TAS2R14分别偶联Ggust和Gi复合物结构，分辨率高达2.89和2.7，揭示了苦味受体独特的双口袋配体识别和G蛋白偶联机制。