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Nature子刊:曾木圣/张华/孙聪团队发现首个EB病毒感染上皮细胞的主要受体

来源:生物世界 2025-07-28 10:21

该研究利用 CRISPR-Cas9 筛选技术,确定了 Desmocollin 2 蛋白(DSC2)是上皮细胞感染中 EBV 的主要进入受体,并首次发现了 DSC2 可介导 EBV 感染非人源细胞系。

EB 病毒(EBV)可感染 B 细胞和上皮细胞,并导致和各种上皮。在上皮细胞感染期间,EBV 利用病毒糖蛋白和宿主受体的复杂组合。然而,其确切机制以及是否存在一种占主导地位的受体,目前仍不清楚。

2025 年 7 月 25 日,中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授、中山大学医学院张华副教授、中山大学肿瘤防治中心孙聪副研究员作为共同通讯作者(张华、李雨纯、庞德、谢楚为共同第一作者)在Nature Microbiology期刊发表题为:Desmocollin 2is a dominant entry receptor for Epstein Barr virus infection of epithelial cells的研究论文。

该研究利用 CRISPR-Cas9 筛选技术,确定了Desmocollin 2蛋白(DSC2)是上皮细胞感染中 EBV 的主要进入受体,并首次发现了 DSC2 可介导 EBV 感染非人源细胞系,为后续构建感染 EBV 动物模型提供了重要理论基础和关键靶点。

在这项最新研究中,研究团队利用 CRISPR-Cas9 筛选技术,确定了Desmocollin 2蛋白(DSC2)是上皮细胞感染中 EBV 的主要进入受体。

敲除DSC2基因可降低鼻咽上皮细胞系和胃上皮细胞系中的 EBV 感染,而当恢复DSC2表达时,感染情况得以恢复。此外,在非 EBV 易感的仓鼠细胞系中表达人类 DSC2 蛋白,可使其对 EBV 易感。

该研究还发现,DSC2 通过其细胞外结构域,尤其是 preEC-EC2 区域,直接与 EBV 的糖蛋白 H/糖蛋白 L结合,该区域可被多克隆抗体靶向,从而阻断 EBV 对原代上皮细胞的感染。DSC2 使 EBV 不依赖EphA2进入细胞。

这些发现有助于开发目前尚不可用的 EBV 感染动物模型,从而促进针对 EBV 感染的疗法的研发。

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