Adv Sci丨浙江大学朱成梁/蒋莉/曹戟揭示其在巨噬细胞中去乙酰酶非依赖性促炎功能

浙江大学朱成梁、蒋莉及曹戟共同通讯在Advanced Science在线发表题为 PROTAC-Mediated HDAC7 Protein Degradation Unveils Its Deacetylase-Independent Proinflammatory Function in Macrophages 的研究论文，该研究中，开发了一种基于PROTAC的新型化合物B4，它选择性地靶向和降解HDAC7，从而有效减弱脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞和小鼠模型中的一组特定促炎细胞因子。

通过使用B4作为分子探针，发现了先前探索的HDAC7作用超越其去乙酰化酶功能的证据，表明其在炎症过程中具有更广泛的意义。机制研究表明，HDAC7通过直接与TNF受体相关因子6和TGF 活化激酶1（TRAF6-TAK1）复合物相互作用，在Toll样受体4（TLR4）信号通路中发挥关键作用，从而启动下游丝裂原活化蛋白激酶/核因子- B（MAPK/NF- B）信号级联的激活以及随后的基因转录。这项研究拓展了对HDAC7在复杂炎症网络中的作用的洞察，并强调了其作为抗炎治疗新靶点的治疗潜力。