2 年居家“光声疗法”见效！Alzheimers Dement：40Hz 刺激让晚发性阿尔茨海默病患者 tau 蛋白大降，认知衰退放缓

2 年居家“光声疗法”见效！Alzheimers Dement：40Hz 刺激让晚发性阿尔茨海默病患者 tau 蛋白大降，认知衰退放缓

来源：100医药网 2025-10-29 11:15

这种非药物干预带来的标志物下降，在人类 AD 研究中尚属首次报道，提示 40Hz 刺激可能直接作用于 AD 病理进程。

阿尔茨海默病（AD）至今缺乏长期有效的非侵入性疗法，而麻省理工学院研究团队发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》（Alzheimer s Dementia）的最新研究，给患者带来了新希望 5 名轻度 AD 患者居家接受每日 1 小时 40Hz 视听刺激（GENUS 疗法）两年后，3 名晚发性 AD（LOAD）女性不仅未出现不良事件，还展现出显著的认知保护和生物标志物改善，血浆中阿尔茨海默病关键 biomarker pTau217 最高下降 47%，而早发性 AD（EOAD）男性则未获明显益处。这项研究是目前 40Hz 感官刺激疗法最长周期的临床探索，为精准干预 AD 提供了重要依据。

该研究源于 2020 年 MIT 开展的早期临床试验（NCT04055376），当时 15 名轻度 AD 患者尝试 40Hz 光声刺激 3 个月便因疫情中断，但已初步观察到认知和脑容量保护效果。

此次开放标签延伸研究中，5 名志愿者选择继续使用设备 这种家用设备由 2 英尺见方的 LED 面板和扬声器组成，能同步输出 40Hz 光脉冲和声音，搭配平板提供娱乐内容，方便患者每日在家完成 1 小时治疗。这 5 名患者的基线特征鲜明：3 名女性为晚发性 AD（发病年龄 72-87 岁，APOE 均为 E3/E3），2 名男性为早发性 AD（发病年龄 54-61 岁，1 名 APOE E3/E4），初始均符合轻度 AD 标准（MMSE 22-26 分，CDR 全球评分 1 分），且血浆 pTau217 均高于 6.8pg/mL 的 AD 诊断阈值。

为全面评估疗效，研究团队在 30 个月内（含初始试验阶段）多次开展多维度测试：用脑电图（EEG）监测大脑对刺激的 跟随能力 ，磁共振成像（MRI）测量海马体、杏仁核等 AD 易感脑区的容量，活动记录仪追踪睡眠和昼夜节律，再通过 Mini-Mental State Examination（MMSE）、Clinical Dementia Rating（CDR）、Functional Assessment Scale（FAS）等 5 项标准测试评估认知与日常功能；同时用 S-PLEX 技术检测血浆 pTau217 水平。为排除个体差异，研究者还从国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）、阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）、早发性阿尔茨海默病纵向研究（LEADS）三个数据库中，匹配了数千名年龄、性别、初始认知评分相近的未治疗 AD 患者作为对照。

结果呈现出清晰的 亚型差异 ：3 名晚发性 AD 女性对治疗反应显著。EEG 显示，她们在 30 个月时的 40Hz 脑电波功率较基线分别提升 109%、164% 和 113%， occipital 区（视觉相关）和部分额叶区（听觉相关）的信号强度稳定，说明大脑仍能有效 跟随 刺激节奏；而 2 名早发性 AD 男性的 40Hz 功率则降至基线的 38% 和 32%，脑电波对刺激的响应几乎消失。认知方面，晚发性女性的 MMSE、CDR、FAS 评分衰退速度远慢于对照组，例如 MMSE 评分每年下降幅度比数据库中匹配的晚发性 AD 患者少 0.8-1.2 分，CDR（痴呆严重程度）和 FAS（日常功能）的改善更是达到统计学显著水平（p 值分别为 0.02、0.02、0.01）；反观早发性男性，各项认知评分与对照组无明显差异，部分指标甚至衰退更快。

更关键的是生物标志物变化：2 名提供血浆样本的晚发性女性，pTau217 水平在两年后分别下降 47%（从 27.6pg/mL 降至 14.5pg/mL）和 19.4%（从 9.78pg/mL 降至 7.88pg/mL），即使校正总血浆蛋白后，降幅仍达 54.9% 和 19.2%。pTau217 是 FDA 去年批准的首个阿尔茨海默病血浆诊断标志物，与大脑内 tau 缠结负荷高度相关，这种非药物干预带来的标志物下降，在人类 AD 研究中尚属首次报道，提示 40Hz 刺激可能直接作用于 AD 病理进程 这与此前小鼠研究中 40Hz 伽马振荡减少 淀粉样蛋白和 tau 蛋白堆积 的结论相呼应。

安全性和可行性也是亮点：两年间所有患者均未报告严重不良事件，仅初始对照组有 1 人出现短暂紧张（10 分钟缓解）、1 人初期疲劳（1 个月后适应）。患者可在家自主完成治疗，依从性良好，这为长期干预提供了现实基础。不过研究也存在局限：脑容量 MRI 未发现显著差异（可能因 2 年周期中 AD 脑萎缩进程较慢，需更大样本验证），且早发性与晚发性患者的差异可能受发病机制影响 早发性 AD 通常病理更激进、脑网络损伤更广，可能对感官刺激的响应阈值更高。

目前，该疗法的开发者 MIT 分拆公司 Cognito Therapeutics 正在开展全国性临床试验，而本研究团队也已启动新探索：招募 55 岁以上、记忆正常但有 AD 家族史的人群，测试 40Hz 刺激的预防效果，试图在疾病发生前阻断病理进展。 这项研究证明，长期居家使用 40Hz 视听刺激安全可行，尤其对晚发性 AD 患者，可能成为延缓认知衰退的新选择。 研究第一作者、麻省总医院神经学家 Diane Chan 表示， 下一步我们需要找出更多治疗响应的预测因素，让这种非侵入性疗法精准惠及更多患者。 （100yiyao.com）

参考文献：

Diane Chan et al, , Alzheimer s Dementia (2025). DOI: 10.1002/alz.70792.

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