CD:抗癌mRNA疫苗,这回真行!临床研究显示,mRNA |
来源:奇点糕 2024-08-16 09:18
该试验结果表明,mRNA-4157安全耐受性良好,无论是单药治疗还是与帕博利珠单抗联合使用,都能够有效诱导针对肿瘤新抗原的特异性CD4和CD8 T细胞反应,且该反应可持续很久。早些年说到mRNA疫苗,大家可能还不熟悉,但近几年,个性化mRNA疫苗的崛起也让人们逐渐意识到,疫苗不再只停留于预防传染病,还可在抗肿瘤领域大放异彩。
mRNA-4157(V940)就是一种个性化肿瘤mRNA疫苗。通过利用脂质纳米封装技术,mRNA-4157能够将编码多达34种专门为量身打造的肿瘤特异性抗原(也叫肿瘤新抗原)递送到体内,最终刺激系统产生特异性免疫细胞,从而实现控制和治疗肿瘤的目的。
目前关于mRNA-4157的研究很多,包括著名的KEYNOTE-942研究和KEYNOTE-603研究。
在今年美国临床肿瘤学会()年会上,KEYNOTE-942最新随访数据公布,其结果显示,mRNA-4157与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用,可使经手术切除的高风险瘤(III/IV期)患者复发或死亡风险降低49%,远处转移或死亡风险降低62%。这一结果也证实了mRNA-4157在治疗癌症方面的潜力。
近期,Cancer Discovery上也刊登了KEYNOTE-603研究的部分研究结果。该研究主要评估了mRNA-4157单药或联合帕博利珠单抗在不同实体瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性。
结果显示,在4例经手术切除非小细胞患者(1mg mRNA-4157单药治疗)和12例经手术切除的II-IV期患者(1mg mRNA-4157+200mg帕博利珠单抗治疗)中,mRNA-4157表现出了良好的安全性,没有患者出现4/5级不良事件或剂量限制性毒性,大多数不良反应为1-2级,最常见的是、疲劳和注射部位疼痛,整体可耐受。
在免疫原性方面,mRNA-4157能够有效诱导并增强针对肿瘤新抗原的特异性T细胞反应。更重要的是,这些反应在治疗后的30周内仍然存在,这一结果也证明,mRNA-4157具有长期抗肿瘤的能力[1]。
论文首页截图
KEYNOTE-603是一项1期多中心、开放标签的临床试验,根据肿瘤类型的不同,研究分成了A-E五个部分,本文主要公布了A部分非小患者和D部分黑色素瘤患者的安全性、免疫原性数据。
4例经手术切除的非小细胞癌患者每3周接受一次1 mg mRNA-4157单药治疗,最多持续9个周期;12例黑色素瘤患者每3周一次接受1 mg mRNA-4157联合200 mg帕博利珠单抗治疗,联合治疗时间最多9个周期。患者随后可继续以相同剂量的帕博利珠单抗单药治疗,最多持续18个周期(约1年),所有患者基线数据见下表。
患者部分基线数据
最终,有12例患者完成了研究,2例患者失访,1例因与mRNA-4157治疗无关的不良事件而终止研究,1例在完成治疗一年后不明原因去世。
在安全性方面,无论是单独使用mRNA-4157还是与帕博利珠单抗联合治疗,在接受至少一剂mRNA-4157治疗的患者中,所有患者都经历了至少一种与治疗相关的1/2级不良事件,其中最常见的事件是发热(n=7,63.6%)、疲劳(n=6,54.5%)、注射部位疼痛(n=5,45.5%),但大多数事件在3-4天内消退,且没有导致治疗延迟或中断。
整体上未观察到4/5级治疗相关不良事件,也没有观察到剂量限制性毒性。这也说明,mRNA-4157安全,整体可耐受。
在免疫原性方面,通过对接受治疗患者的外周血单个核细胞进行分析后发现,接受mRNA-4157单药治疗的患者在治疗后均出现了针对肿瘤新抗原的特异性CD4和CD8 T细胞反应,而在治疗前几乎未观察到此类反应。
联合治疗组的患者同样观察到了这样的反应。这表明,mRNA-4157能够成功激活患者体内的T细胞,使其针对肿瘤新抗原产生免疫反应。
研究还发现,这些T细胞反应具有持久性,甚至在最后一次给药后100天仍能检测到。这表明mRNA-4157不仅能激发强烈的免疫反应,而且这些反应能保持很长时间。
3例患者的持久免疫反应
总之,该试验结果表明,mRNA-4157安全耐受性良好,无论是单药治疗还是与帕博利珠单抗联合使用,都能够有效诱导针对肿瘤新抗原的特异性CD4和CD8 T细胞反应,且该反应可持续很久。这一结果也支持美国授予mRNA-4157与帕博利珠单抗组合突破性疗法的认定。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- 饮茶+锻炼=长寿?Sci Rep最新研究揭示双重健康策略助力降低死亡风险 (2024-10-15)
- 乳腺癌疗法的双刃剑!JNCI:不止是化疗,常见的乳腺癌疗法都会加速机体的衰老 (2024-10-15)
- 程强/魏妥团队开发简化LNP系统,实现器官和细胞双重特异性靶向递送mRNA,用于精准肿瘤治疗 (2024-10-14)
- Sci Transl Med解锁脊髓损伤恢复新路径:布美他尼的神奇作用 (2024-10-14)
- NEJM:300万美元的慢病毒基因疗法,导致多名患者出现血癌 (2024-10-14)
- 《自然》:最适合“双免疫方案”的肺癌患者群体可能被找到了! (2024-10-14)
- 《科学》:暴增超80倍!哈佛/西奈山团队首次发现,产前发生的体细胞单核苷酸变异与精神分裂症有关 (2024-10-14)
- Science:虚拟筛选发现钙敏感受体的正向变构调节分子 (2024-10-13)
- Dev Cell :范衡宇实验室揭示RNA解旋酶MTR4介导的RNA监管机制决定小鼠卵母细胞体积增长的机制 (2024-10-13)
- Nat Cell Biol :高尔基体里的神奇尺寸过滤器 (2024-10-12)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040