CD:抗癌mRNA疫苗,这回真行!临床研究显示,mRNA |
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来源:奇点糕 2024-08-16 09:18
该试验结果表明,mRNA-4157安全耐受性良好,无论是单药治疗还是与帕博利珠单抗联合使用,都能够有效诱导针对肿瘤新抗原的特异性CD4和CD8 T细胞反应,且该反应可持续很久。早些年说到mRNA疫苗,大家可能还不熟悉,但近几年,个性化mRNA疫苗的崛起也让人们逐渐意识到,疫苗不再只停留于预防传染病,还可在抗肿瘤领域大放异彩。
mRNA-4157(V940)就是一种个性化肿瘤mRNA疫苗。通过利用脂质纳米封装技术,mRNA-4157能够将编码多达34种专门为量身打造的肿瘤特异性抗原(也叫肿瘤新抗原)递送到体内,最终刺激系统产生特异性免疫细胞,从而实现控制和治疗肿瘤的目的。
目前关于mRNA-4157的研究很多,包括著名的KEYNOTE-942研究和KEYNOTE-603研究。
在今年美国临床肿瘤学会()年会上,KEYNOTE-942最新随访数据公布,其结果显示,mRNA-4157与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用,可使经手术切除的高风险瘤(III/IV期)患者复发或死亡风险降低49%,远处转移或死亡风险降低62%。这一结果也证实了mRNA-4157在治疗癌症方面的潜力。
近期,Cancer Discovery上也刊登了KEYNOTE-603研究的部分研究结果。该研究主要评估了mRNA-4157单药或联合帕博利珠单抗在不同实体瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性。
结果显示,在4例经手术切除非小细胞患者(1mg mRNA-4157单药治疗)和12例经手术切除的II-IV期患者(1mg mRNA-4157+200mg帕博利珠单抗治疗)中,mRNA-4157表现出了良好的安全性,没有患者出现4/5级不良事件或剂量限制性毒性,大多数不良反应为1-2级,最常见的是、疲劳和注射部位疼痛,整体可耐受。
在免疫原性方面,mRNA-4157能够有效诱导并增强针对肿瘤新抗原的特异性T细胞反应。更重要的是,这些反应在治疗后的30周内仍然存在,这一结果也证明,mRNA-4157具有长期抗肿瘤的能力[1]。
论文首页截图
KEYNOTE-603是一项1期多中心、开放标签的临床试验,根据肿瘤类型的不同,研究分成了A-E五个部分,本文主要公布了A部分非小患者和D部分黑色素瘤患者的安全性、免疫原性数据。
4例经手术切除的非小细胞癌患者每3周接受一次1 mg mRNA-4157单药治疗,最多持续9个周期;12例黑色素瘤患者每3周一次接受1 mg mRNA-4157联合200 mg帕博利珠单抗治疗,联合治疗时间最多9个周期。患者随后可继续以相同剂量的帕博利珠单抗单药治疗,最多持续18个周期(约1年),所有患者基线数据见下表。
患者部分基线数据
最终,有12例患者完成了研究,2例患者失访,1例因与mRNA-4157治疗无关的不良事件而终止研究,1例在完成治疗一年后不明原因去世。
在安全性方面,无论是单独使用mRNA-4157还是与帕博利珠单抗联合治疗,在接受至少一剂mRNA-4157治疗的患者中,所有患者都经历了至少一种与治疗相关的1/2级不良事件,其中最常见的事件是发热(n=7,63.6%)、疲劳(n=6,54.5%)、注射部位疼痛(n=5,45.5%),但大多数事件在3-4天内消退,且没有导致治疗延迟或中断。
整体上未观察到4/5级治疗相关不良事件,也没有观察到剂量限制性毒性。这也说明,mRNA-4157安全,整体可耐受。
在免疫原性方面,通过对接受治疗患者的外周血单个核细胞进行分析后发现,接受mRNA-4157单药治疗的患者在治疗后均出现了针对肿瘤新抗原的特异性CD4和CD8 T细胞反应,而在治疗前几乎未观察到此类反应。
联合治疗组的患者同样观察到了这样的反应。这表明,mRNA-4157能够成功激活患者体内的T细胞,使其针对肿瘤新抗原产生免疫反应。
研究还发现,这些T细胞反应具有持久性,甚至在最后一次给药后100天仍能检测到。这表明mRNA-4157不仅能激发强烈的免疫反应,而且这些反应能保持很长时间。
3例患者的持久免疫反应
总之,该试验结果表明,mRNA-4157安全耐受性良好,无论是单药治疗还是与帕博利珠单抗联合使用,都能够有效诱导针对肿瘤新抗原的特异性CD4和CD8 T细胞反应,且该反应可持续很久。这一结果也支持美国授予mRNA-4157与帕博利珠单抗组合突破性疗法的认定。
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