Nat Commun：调节性T细胞采用损伤特异性表型，通过巨噬细胞促进心肌梗死后小鼠的心脏修复

来源：100医药网 2024-08-31 09:46

这项研究强调了基于Treg的心肌梗死治疗方法的有效性，其中缺血心脏中Treg的快速积累是改善心脏修复的关键因素。

(MI)是最常见的急性心脏损伤形式，也是全球死亡的主要原因。心肌梗死通常是由冠状动脉阻塞引起的，冠状动脉阻塞减少流向下游心室组织的血流量，导致心肌细胞迅速死亡。因此，心脏经历重塑，缺血区域形成疤痕组织，损害心脏的整体收缩能力。

成形术、或冠状动脉搭桥手术是心肌梗死后尽快进行的手术，以恢复缺血组织的血液流动。已经研究了其他几种治疗方法来减少炎症、促进血管生成和减少纤维化，包括基于的治疗和蛋白质治疗的。然而，其中许多方法显示出相对有限的效果。

现在人们已经认识到系统在心脏修复中起着关键作用，因此，正在探索调节参与心肌梗死反应的免疫成分的治疗策略，这些策略通常依赖于干细胞或蛋白质疗法的使用，这些疗法针对的是mi5后加剧的炎症途径。特别是，针对先天免疫细胞，如单核细胞和巨噬细胞(Mo/M )的方法，在心脏重构中是至关重要的。

当Mo/M 在MI区域被激活时，它会呈现不同的极化状态，积极或消极地调节心脏修复过程，因此，心肌梗死后控制Mo/M 表型可能是促进心脏修复和限制纤维化的有效途径。最近，人们认识到适应性免疫细胞，如T细胞，是心肌梗死后心脏修复结果的重要调节因子。

调节性T细胞是另一种类型的T细胞，已被证明对心脏修复有积极影响。例如，研究表明Tregs通过减少CD8+ T细胞和调节Mo/M 来调节心肌梗死后的心脏免疫反应，此外，它们可能对心肌细胞(如成纤维细胞、内皮细胞和心肌细胞)具有直接的保护或促进再生作用。

因此，利用Tregs或药理学控制内源性Tregs可能是一种有吸引力的治疗MI方法。然而，尽管Tregs对心功能的积极影响相对清楚，但Tregs调节心肌梗死部位免疫细胞和整体炎症微环境的具体机制，以及它们起关键作用的时间框架，仍不清楚。

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近日，来自澳大利亚再生医学研究所的研究者们在Nat Commun杂志上发表了题为 Tregs delivered post-myocardial infarction adopt an injury-specific phenotype promoting cardiac repair via macrophages in mice 的文章，该研究强调了基于treg的治疗方法在心脏修复中的有益应用，并具有重要的机制见解，可以促进心肌梗死新型免疫疗法的发展。

调节性T细胞(Tregs)是关键的免疫调节细胞，在心肌梗死后增强心脏修复方面显示出希望，尽管其机制尚不明确。在这项研究中，研究者使用小鼠模型来研究通过外源性Treg给药快速增加心肌梗死后循环Treg数量是否是一种有效的治疗策略，以提高心脏修复结果。

nidogen-1或IL-10刺激后Mo/M Ly6C表达

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研究结果表明，心肌梗死后，通过全身给予外源性Treg，循环中Treg数量的迅速增加可以通过限制心肌细胞死亡和减少纤维化来改善雄性小鼠的心功能。从机制上讲，外源性Tregs迅速回到梗死的心脏，并采用损伤特异性转录组，通过调节单核细胞/巨噬细胞介导修复。

特别地，Tregs导致促炎Ly6CHi CCR2+单核细胞/巨噬细胞减少，并伴随巨噬细胞向促修复表型的快速转变。此外，外源性treg衍生因子，包括nidogen-1和IL-10，以及心脏CD8+ T细胞数量的减少，介导了心脏中促炎单核细胞/巨噬细胞亚群的减少。支持IL-10的关键作用，外源性Tregs敲除IL-10失去其促修复能力。

外源性Tregs主要通过IL-10发挥其治疗作用

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综上所述，这项研究强调了基于Treg的心肌梗死治疗方法的有效性，其中缺血心脏中Treg的快速积累是改善心脏修复的关键因素。通过全身输送外源性Tregs，增加心肌梗死后循环中Tregs的数量，大大提高心肌细胞存活率，改善心功能，提高整体修复效果。

这一发现揭示了外源性Tregs影响心肌梗死后免疫微环境的关键机制，特别是与Mo/M 表型转移和亚群有关，这些对Treg作用机制的见解与以Treg为中心的心肌梗死治疗的发展直接相关，包括基于免疫细胞的方法和促进Treg扩张的化合物。( 100yiyao.com）

参考文献：

Yasmin K. Alshoubaki et al. Tregs delivered post-myocardial infarction adopt an injury-specific phenotype promoting cardiac repair via macrophages in mice. Nat Commun. 2024 Aug 1;15(1):6480. doi: 10.1038/s41467-024-50806-y.

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