Nature Cell Biology:黄波团队发现效应性T细胞的“氨死亡” |
![]() |
来源:生物世界 2024-09-16 09:57
通过抑制谷氨酰胺代谢或过表达CPS1降低T细胞内氨水平,可以显著提高T细胞在肿瘤微环境中的存活,并增强其抗肿瘤效应。华中科技大学基础医学院黄波教授团队在 Nature Cell Biology 期刊发表了题为:Ammonia-induced lysosomal and mitochondrial damage causes cell death of effector CD8+T cells 的研究论文。
该研究发现CD8+T细胞激活的过程中细胞内氨逐渐积累并最终导致T细胞死亡,揭示了这一独特死亡方式的分子机制,为异己抗原清除后效应T细胞快速死亡这一基本学现象提供了全新解释。
黄波团队发现,随着CD8+效应性T细胞激活时间的延长,细胞内氨逐渐累积。外来抗原被清除后,效应性T细胞内氨迅速增加,导致细胞快速死亡。与记忆性T细胞不同,效应性T细胞低表达尿素循环关键限速酶氨基甲酰磷酸合成酶-1(CPS1),无法通过尿素循环将氨转化为尿素排出细胞外。而过表达CPS1或使用氨清除剂能够显著减少效应性T细胞死亡,提示氨的累积可能是触发CD8+效应性T细胞死亡的重要因素。
CD8+效应性T细胞在激活过程中需要利用谷氨酰胺代谢为细胞的生长和增殖提供前体物质。在效应性T细胞增殖活跃的早期阶段,效应性T细胞利用谷氨酰胺代谢产生的氨,快速进入合成代谢途径,避免了细胞内氨的浓度升高。然而,在效应性T细胞的晚期阶段,细胞增殖逐渐停滞,而此时谷氨酰胺代谢产生的氨,在细胞内累积。
氨是一种弱碱性分子(pKa 9.3),其生成在线粒体内完成。新生的氨离开线粒体偏好性地进入一种酸性细胞器即溶酶体内,与H+结合生成铵根离子NH4+,导致溶酶体pH值升高及其功能受损。进一步地,胞浆中的氨不能流向溶酶体,却返流回线粒体,导致线粒体损伤。受损的线粒体可通过自噬途径进行自我清除,但溶酶体pH值的升高,抑制了自噬溶酶体的酶解,阻碍了对损伤线粒体的清除,最终导致效应性T细胞的死亡。
在T细胞过继治疗的研究中,研究团队还发现肿瘤微环境中过继的CD8+效应性T细胞内氨逐渐积累。通过抑制谷氨酰胺代谢或过表达CPS1降低T细胞内氨水平,可以显著提高T细胞在肿瘤微环境中的存活,并增强其抗肿瘤效应。
这些发现不仅从代谢角度深入揭示了效应性T细胞死亡的机制,还为T细胞抗提供了新的思路和潜在的临床应用价值。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 博腾生物与华隆生物达成战略合作,加速MATC细胞药物开发,突破实体瘤治疗瓶颈 (2025-05-13)
- 新一代BCL2抑制剂索托克拉新适应症MCL上市申请获受理,百济神州血液肿瘤管线新突破 (2025-05-13)
- 2025未来医疗100强榜单发布:立足当下,突破创新临界点 (2025-05-13)
- 《神经元》:剑桥大学团队发现,ACLY抑制剂或能治疗帕金森病! (2025-05-12)
- 《科学》新研究:一次用药,抗抑郁效果从几天延长至2个月! (2025-05-12)
- Nature头条:首次发现,这种超级细菌能够吃掉医用塑料来生存 (2025-05-12)
- 《自然》:摧毁最强促癌网络!科学家发现SHOC2是支撑RAS促癌通路的关键蛋白,阻断二者相互作用,可让RAS促癌网络瘫痪 (2025-05-12)
- Nature:耐药癌细胞的末日铁骑!揭秘溶酶体铁引发的死亡风暴 (2025-05-12)
- 每晚只睡三四个小时却精力充沛!我国学者发现,这个基因突变会导致天然短睡眠 (2025-05-12)
- Cell:新研究表明在同一手臂接种加强疫苗能够更快产生更有效的免疫反应 (2025-05-12)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040