Nature Genetics：揭示免疫治疗新篇章：五大潜在因素助力免疫检查点抑制剂（CPI）疗效精准预测

检查点抑制剂（CPI）的应用为癌症治疗带来了革命性的突破，尤其在一些难治性肿瘤如瘤和非小细胞中展现出显著疗效。然而，尽管CPI在临床上取得了成功，但其疗效并非普遍适用于所有患者。只有部分患者对CPI治疗产生积极的响应，而另一些患者则表现为无效或有限的疗效。导致这一差异的关键在于肿瘤本身及其微环境的多样性。为了进一步揭示患者对CPI响应的潜在机制，研究者们着手探索影响CPI疗效的生物标志物。

目前已有多项研究提出了潜在的CPI响应，例如肿瘤突变负荷（TMB）、程序性死亡配体-1（PD-L1）表达水平、以及肿瘤微环境中的免疫细胞浸润程度。然而，这些标志物之间可能存在相互重叠和关联性，尚不清楚有多少独立的生物标志物确实在预测CPI疗效中发挥作用。

9月12日Nature Genetics的研究报道 Five latent factors underlie response to immunotherapy ，通过无偏分析，整合基因组、转录组和临床数据，以识别与CPI响应和患者生存期密切相关的潜在因素。该研究纳入了479名患有转移性肿瘤的患者，采用全基因组测序（WGS）和全转录组测序（RNA-seq）技术，系统分析了患者的基因突变、基因表达、以及与免疫反应相关的特征。研究结果发现，CPI疗效和患者生存期的关键驱动因素可以归纳为五个独立的潜在因素：肿瘤突变负荷（TMB, Tumor Mutation Burden），T细胞有效浸润（T Cell Effective Infiltration），转化生长因子- （TGF- , Transforming Growth Factor-Beta）活性，既往治疗（Prior Treatment），肿瘤增殖潜力（Proliferative Potential）。

通过对这五个潜在因素的深入分析，研究人员能够对不同类型的肿瘤进行系统分类，从而更好地预测患者对CPI治疗的响应情况。进一步的验证研究表明，这五个潜在因素不仅在原始研究队列中适用，还在六个独立的患者队列中得到了广泛验证，涵盖了多种癌症类型。

这五个潜在因素为当前和未来关于CPI响应和生存期的生物标志物研究提供了框架。基于这些因素，未来可以开发更加的个体化治疗方案，提高CPI治疗的成功率，并减少治疗的副作用和经济负担。这一研究为癌症免疫治疗的进一步优化奠定了基础，并为未来在临床中应用多变量模型预测CPI疗效提供了方向。