更年期时间影响癌症风险?Nature:新发现!对女性更年期时间能产生强烈影响的四大基因与癌症风险也相关 |
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来源:100医药网 2024-09-16 14:44
来自剑桥大学等机构的科学家们通过研究发现了迄今为止对女性更年期时间影响最大的四个基因,相关研究结果或为揭示更年期时间和癌症风险之间的关联提供新的见解。近日,一篇发表在国际杂志Nature上题为 Genetic links between ovarian ageing, cancer risk and de novo mutation rates 的研究报告中,来自剑桥大学的研究团队发现了迄今为止对女性更年期时间影响最大的四个基因:ETAA1、ZNF518A、PNPLA8 和 PALB2。这些基因的发现为理解更年期时间与癌症风险之间的关系提供了新的见解。
研究发现,当女性只有一个有效拷贝的这四个基因时,其更年期时间平均比普通人提前2至5.5年。在本研究中,研究团队首先分析了来自英国生物样本库中106,973名绝经后女性的遗传测序数据,重点关注那些能引起特定蛋白质缺失的罕见遗传改变,并调查了这些改变对更年期时间的影响。
这些罕见的遗传改变对更年期时间的影响比之前已知的常见遗传突变更强五倍。其中,ZNF518A的遗传突变影响最大,每4000名女性中约有一人携带该突变,这使得她们的生殖寿命比其他人更短。
对女性更年期时间能产生强烈影响的基因或与癌症风险也相关
图片来源:Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07931-x
这些基因的发现有助于科学家更好地理解更年期背后的生物学机制,并将其与其他疾病联系起来。多年来,更年期研究一直不够充分,但现在这一领域正在快速发展。更年期的时间对女性规划职业和个人生活有着重要影响,而理解这些遗传改变对于延长女性的生殖寿命至关重要。
卵细胞中未修复的DNA损伤会导致卵细胞死亡,卵细胞流失的速度决定了女性进入更年期的时间。此前的研究发现,很多影响更年期时间的基因可能通过影响卵细胞的遗传完整性来发挥作用。相同的因素也可能影响其他细胞和组织类型。在这项研究中,研究人员发现,许多与更年期时间相关的基因同时也是癌症的风险因素,包括BRCA1和BRCA2的改变,这些改变不仅会导致更年期提前,还会增加癌症风险。
此外,研究还发现了第五个与更年期时间相关的基因 SAMHD1。SAMHD1基因的改变会使女性更年期时间比平均水平晚一年,并且首次发现,这种基因改变会增加男女双方患多种癌症的风险。
利用英国基因组学和NHS牵头的100,000基因组计划的数据,研究人员进一步发现,携带大量导致更年期提前的遗传突变的女性,其遗传给后代的DNA中往往含有更多的新突变。这可能是因为这些基因参与了DNA损伤修复过程,因此在卵巢中受损,导致卵细胞中出现新的遗传改变。
卵细胞或精子中发生的新的遗传改变是所有遗传变异的源头,这些变异会影响个体的外貌、行为和疾病风险。除父母年龄外,影响这些新遗传改变的因素尚不清楚。这是首次观察到常见突变会影响这些变化的速率。
综上所述,本研究为揭示女性更年期时间和癌症风险之间的遗传关联提供了证据支持。(100yiyao.com)
参考文献:
Stasa Stankovic, Saleh Shekari, Qin Qin Huang, et al. , Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07931-x.
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