JAMA Ophthalmol：新研究表明一种新型基因疗法有望治疗莱伯遗传性视神经病变

来源：100医药网 2025-01-29 14:52

lenadogene nolparvovec基因疗法在MT-ND4相关LHON患者中提供了持续的双侧视力改善，并证明了长期安全性。

引起莱伯遗传性视（Leber hereditary optic neuropathy, LHON）的一种最常见的原因是线粒体DNA中的MT-ND4基因突变。这种疾病的特征是急性和严重的双侧视力丧失，主要影响视网膜神经节细胞。视网膜神经节细胞是负责将视觉信息从视网膜传递到大脑的神经元。

在一项新的临床研究中，一个跨国研究团队指出，在由MT-ND4基因突变引起的LHON患者接受lenadogene nolparvovec基因疗法五年后，这些患者的视力持续改善，安全性良好。相关研究结果近期发表在 Ophthalmology期刊上，论文标题为 Five-Year Outcomes of Lenadogene Nolparvovec Gene Therapy in Leber Hereditary Optic Neuropathy 。

lenadogene nolparvovec是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，旨在解决LHON问题，并在四项之前的临床研究中进行了评估，已展现出早期的改善。

这项新的临床研究详细介绍了RESTORE的发现，评估了lenadogene nolparvovic治疗LHON视力丧失的疗效，其中RESTORE是对两项早期III期临床试验RESCUE和REVERSE的长期随访。

参与RESCUE和REVERSE临床试验的参与者在一只眼睛接受了一次玻璃体内注射，另一只眼睛则接受了假注射（sham injection）。这些早期的临床试验纳入了MT-ND4突变相关的LHON患者，他们在治疗前6个月内（RESCUE）或6至12个月（REVERSE）出现视力丧失。

在最初的临床试验两年后，患者被纳入RESTORE研究进行额外三年的监测。在最初的临床试验中接受治疗的76名患者中，72名完成了研究，62名参与RESTORE，55名完成了五年随访。

最佳矫正视力（best-corrected visual acuity, BCVA）使用logMAR测量，评估使用美国国家眼科研究所视觉功能问卷-25（National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25）。安全性评估包括监测眼部和全身不良事件。

治疗五年后，参与者表现出BCVA的持续双侧改善。在基线检查时，接受治疗的眼睛的平均BCVA为1.5 logMAR（20/600 Snellen），两年后提高到1.4 logMAR，并在第五年保持稳定。

治疗眼和假注射眼的BCVA从最低点（记录的最差视力）的平均改善为- 0.4 logMAR（早期治疗视网膜病变研究图表上的+4行）。

66.1%的参与者（62人中的41人）观察到临床相关的恢复，即BCVA改善至少-0.3 logMAR（+3行）。生活质量得到改善，10个NEI VFQ-25子量表中有7个显著提高，包括心理健康和角色困难，综合得分提高了7分。

有趣的是，治疗眼和假注射眼之间没有观察到显著差异。虽然在任何其他情况下，治疗眼和假注射眼之间没有明显差异可能看起来像是无效效果，但这一结果实际上可能证实了之前假设的由载体DNA转移到对侧眼睛引起的双侧治疗效果。

约38.7%的人经历了轻度眼部不良事件，包括、眼内炎症和眼压升高。在治疗后的2至5年期间，16.7%的接受治疗的眼睛发生眼内炎症，低于头两年的79.0%。

lenadogene nolparvovec基因疗法在MT-ND4相关LHON患者中提供了持续的双侧视力改善，并证明了长期安全性。

这些结果表明，这种方法具有持久的治疗益处，使其成为治疗选择方案很少的疾病的有前景的干预措施。未来的研究应进一步探索对侧效应（contralateral effect）和这种基因疗法对年轻人群的影响。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Patrick Yu-Wai-Man et al. . JAMA Ophthalmology, 2024, doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.5375.

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