Science：新研究揭示抓痒通过肥大细胞激活加剧过敏性炎症和提高宿主防御

来源：100医药网 2025-02-11 09:32

过敏性接触性皮炎是对过敏原或皮肤刺激物的过敏反应，包括毒藤和某些金属，如镍，可导致瘙痒、肿胀的皮疹。经常无法抗拒的抓挠冲动会引发进一步的炎症，使症状恶化并减缓愈合。

一项新研究揭示了抓挠如何加剧一种名为过敏性接触性皮炎（allergic contact dermatitis）的小鼠模型的炎症和肿胀。相关研究结果发表在2025年1月31日的Science期刊上，论文标题为 Scratching promotes allergic inflammation and host defense via neurogenic mast cell activation 。

论文通讯作者、匹兹堡大学学与学教授Daniel Kaplan博士说， 起初，这些发现似乎引入了一个悖论：如果抓痒对我们不好，为什么感觉这么好？抓挠通常是令人愉快的，这表明，为了进化，这种行为必须提供某种益处。我们的研究通过提供抓挠也能防御细菌性皮肤感染的证据，帮助解决了这一悖论。

过敏性接触性皮炎是对过敏原或皮肤刺激物的过敏反应，包括毒藤和某些金属，如镍，可导致瘙痒、肿胀的皮疹。经常无法抗拒的抓挠冲动会引发进一步的炎症，使症状恶化并减缓愈合。

为了弄清楚是什么驱动了这种恶性循环，Kaplan、论文第一作者、匹兹堡大学医学科学家培训项目的学生Andrew Liu和他们的团队使用诱导瘙痒的过敏原在正常小鼠和那些因为缺乏瘙痒感应神经元而不发痒的小鼠的耳朵上诱发湿疹样症状。

当正常小鼠被允许抓挠时，它们的耳朵会肿胀并充满称为中性粒细胞的炎症性免疫细胞。相比之下，因戴着伊丽莎白时代的小项圈而无法抓挠的正常小鼠的炎症和肿胀要轻得多，而缺乏瘙痒感应神经元的小鼠的炎症和肿胀也会轻得多。这项实验证实，抓挠会进一步加重皮肤症状。

接下来，这个研究团队发现，抓挠会导致痛觉神经元释放一种名为P物质的化合物。反过来，P物质会激活肥大细胞，而肥大细胞是炎症的关键协调者，通过招募中性粒细胞来驱动瘙痒和炎症。

抓挠与FcεRI肥大细胞活化协同作用，驱动过敏性皮肤炎症

Kaplan解释说， 在过敏性接触性皮炎中，肥大细胞直接被过敏原激活，从而引发轻微的炎症和瘙痒。为了对抓挠作出的反应，P物质的释放通过第二条途径激活肥大细胞，因此抓挠引发皮肤更多炎症的原因是肥大细胞通过两条途径协同激活。

肥大细胞是一系列炎症性皮肤病和过敏反应的罪魁祸首，但它们对于预防细菌和其他病原体也很重要。因此，这个研究团队想知道抓挠诱导的肥大细胞激活是否会影响皮肤微生物组。

在论文共同作者、匹兹堡大学免疫学助理教授Marlies Meisel博士领导的实验中，该团队指出，抓挠可以减少皮肤上金黄色葡萄球菌的数量，其中金黄色葡萄杆菌是皮肤感染中最常见的细菌。

Kaplan说， 抓挠可以提高对金黄色葡萄球菌的防御能力，这一发现表明，在某些情况下，抓挠可能是有益的。但是，当瘙痒是慢性的时，抓挠对皮肤的伤害可能会超过这种好处。

如今，该团队正在研究针对皮炎和其他炎症性皮肤病（如酒渣鼻和）的新疗法，这些疗法通过靶向肥大细胞表面上的受体来抑制炎症。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Andrew W. Liuet al. .Science, 2025, doi:10.1126/science.adn9390.

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