从姜里“挖”出的抗类风湿关节炎宝藏!J Nanobiotechnology：生姜来源细胞外囊泡能靶向修复免疫，有效缓解类风湿关节炎症状

从姜里“挖”出的抗类风湿关节炎宝藏！J Nanobiotechnology：生姜来源细胞外囊泡能靶向修复免疫，有效缓解类风湿关节炎症状

来源：100医药网 2025-02-12 09:20

本研究制备了叶酸修饰的生姜来源细胞外囊泡，证实其安全性良好，能靶向炎症关节的M1巨噬细胞，通过PI3K-AKT通路促进其向M2极化，有效减轻类风湿关节炎小鼠症状。

（RA）作为一种常见的自身性炎症疾病，全球约0.5 - 1%的人口深受其扰。它会引发持续的滑膜炎症，导致关节功能受损，严重影响患者的。目前的治疗手段，如非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药和糖皮质激素等，虽能缓解症状、延缓疾病进展，但副作用明显，还会给患者带来沉重的经济负担。因此，寻找安全、有效的新型治疗方法迫在眉睫。

近年来，细胞外囊泡（EVs）作为新兴的无细胞治疗纳米药物，为RA治疗带来了新希望。其中，植物来源的细胞外囊泡（PEVs）因来源丰富、成本低、免疫原性低、生物相容性高等优势，备受关注。生姜作为常见的药食同源植物，其来源的细胞外囊泡（GDEVs）已被证实具有一定的治疗潜力，但缺乏对巨噬细胞的靶向性。

近日，一项发表于J Nanobiotechnology的研究Folic acid-modified ginger-derived extracellular vesicles for targeted treatment of rheumatoid arthritis by remodeling immune microenvironment via the PI3K-AKT pathway创新性地开发出叶酸修饰的生姜来源细胞外囊泡（FA-GDEVs），旨在实现对RA的治疗。

首先，研究人员通过差速离心和蔗糖密度梯度离心法成功分离出GDEVs，再利用疏水插入法将FA - PEG2000 - Chol偶联到GDEVs上，制备出FA-GDEVs，并对其进行了全面的表征分析。

图 1：GDEVs和FA-GDEVs的分离与表征

研究结果令人振奋！在安全性方面，FA-GDEVs在浓度低于150 g/mL时，对细胞活力几乎没有影响，经体内实验验证，无明显毒性和溶血现象，还能缓解RA小鼠的体重下降，展现出良好的生物安全性。

靶向性上，FA-GDEVs表现卓越。体外实验中，它能高效地被M1巨噬细胞摄取，且这种摄取具有FR介导的特异性；体内实验发现，FA-GDEVs能在CIA小鼠的炎症关节中有效富集，且荧光强度明显高于未修饰的GDEVs，在注射12小时后达到峰值，24小时仍可检测到信号。

图 2：FA-GDEVs的体外和体内靶向递送

FA-GDEVs对巨噬细胞极化的调节作用也十分显著。免疫荧光染色、流式细胞术和qRT-PCR等实验表明，它能促进M1巨噬细胞向具有修复功能的M2巨噬细胞极化，下调M1标记物（如TNF- 、iNOS、IL-6）的表达，上调M2标记物（如CD206、Arg-1、IL-10）的表达。深入研究发现，这一调节过程与PI3K-AKT通路密切相关，抑制该通路会阻断FA-GDEVs对巨噬细胞极化的调节作用。

在CIA小鼠模型中，FA-GDEVs展现出强大的治疗效果。与对照组相比，接受FA-GDEVs治疗的小鼠，关节炎症和肿胀明显减轻，组织学检查显示，其滑膜炎症和软骨侵蚀程度显著降低，接近正常水平。同时，血清中促炎细胞因子IL-6、TNF- 和IL-1 的水平下降，骨侵蚀得到有效抑制，关节部位的M1巨噬细胞减少，M2巨噬细胞增多。

图 3：FA-GDEVs在CIA小鼠中的体内治疗效果

综上所述，FA-GDEVs作为一种新型的天然免疫调节剂，通过PI3K-AKT通路调节免疫微环境，促进M1巨噬细胞向M2极化，有效减轻了RA症状，为RA的治疗提供了一种安全、有效且具有成本效益的新策略。这一研究成果为未来RA的临床治疗开辟了新方向，有望为广大患者带来更好的治疗选择，推动类风湿关节炎治疗领域的进一步发展。（100yiyao.com）

参考文献：

Han R, Zhou D, Ji N, et al. Folic acid-modified ginger-derived extracellular vesicles for targeted treatment of rheumatoid arthritis by remodeling immune microenvironment via the PI3K-AKT pathway.J Nanobiotechnology. 2025;23(1):41. Published 2025 Jan 23. doi:10.1186/s12951-025-03096-5

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