子宫内膜癌研究新突破!Nat Commun研究显示:O |
![]() |
子宫内膜癌研究新突破!Nat Commun研究显示:O-GlcNAcylation修饰与子宫内膜癌紧密相连,FBXO31或是诊疗关键“开关”
来源:100医药网 2025-02-25 09:04
本研究发现子宫内膜癌中O-GlcNAcylation修饰水平与临床特征及预后相关,FBXO31通过调控O-GlcNAcylation稳态影响肿瘤发展,抑制O-GlcNAc转移酶可限制肿瘤生长。在女性健康领域,(EC)的防治一直是医学研究的重点方向。近年来,随着对疾病机制研究的不断深入,越来越多的关键分子机制被揭示。近期一项发表于Nat Commun的研究FBXO31-mediated ubiquitination of OGT maintains O-GlcNAcylation homeostasis to restrain endometrial malignancy聚焦于蛋白质O-GlcNAcylation修饰,为我们理解子宫内膜癌的发生发展及治疗提供了全新视角。
蛋白质O-GlcNAcylation修饰是一种重要的翻译后修饰,与细胞代谢密切相关。在肿瘤领域,这种修饰的异常已在多种癌症中被发现,子宫内膜癌也不例外。此前虽有研究涉及O-GlcNAcylation修饰与癌症的关联,但在子宫内膜癌中的具体机制仍不明确,这一空白亟待填补。
研究人员通过多方面研究,揭示了O-GlcNAcylation修饰在子宫内膜癌中的重要意义。在临床相关性研究方面,他们对包含219例的队列进行分析,发现O-GlcNAcylation水平与子宫内膜癌的组织学分级、国际妇产科联盟(FIGO)分期以及患者预后密切相关。高O-GlcNAcylation水平的患者,其无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)明显较短。这一结论在TCGA UCEC数据集的验证分析中得到了进一步证实,表明O-GlcNAcylation水平可作为评估子宫内膜癌患者预后的重要指标。
图 1:O-GlcNAcylation水平与临床参数的相关性分析
在功能影响研究中,研究人员利用子宫内膜类器官模型展开深入探究。他们发现,增加非癌性子宫内膜上皮类器官(EE-Os)中的O-GlcNAcylation水平,能够促进细胞增殖和特性的维持,同时诱导细胞去分化,并在一定程度上增强上皮 - 间质转化(EMT)和生成能力。相反,降低子宫内膜癌类器官(EC-Os)中的O-GlcNAcylation水平,则会抑制细胞增殖,促进细胞分化和死亡,同时下调与癌症相关的基因表达。这一系列结果充分表明,O-GlcNAcylation修饰在子宫内膜组织的正常生理功能维持和肿瘤发生发展过程中,都发挥着至关重要的调控作用。
图 2:增加O-GlcNAcylation水平促进增殖和干性
图 3:降低O-GlcNAcylation水平诱导分化和细胞死亡
在寻找关键调控因子的过程中,研究人员通过全基因组CRISPR-Cas9筛选,确定了FBXO31是维持O-GlcNAcylation稳态的关键肿瘤抑制因子。FBXO31能够与O-GlcNAc转移酶OGT相互作用,并通过泛素化作用促进OGT的降解,从而降低O-GlcNAcylation水平。在子宫内膜癌组织中,FBXO31的表达通常较低,这导致OGT蛋白积累,O-GlcNAcylation水平升高,进而推动肿瘤的进展。研究还发现,c-Myc是FBXO31-OGT调控轴的重要下游靶点,在促进子宫内膜癌进展中发挥关键作用。
基于上述发现,研究人员在小鼠模型中评估了靶向O-GlcNAcylation修饰的治疗潜力。实验结果显示,使用OGT抑制剂OSMI-1能够显著降低肿瘤的O-GlcNAcylation水平,抑制肿瘤生长,延长小鼠的生存期。此外,FBXO31缺失的肿瘤对OSMI-1更为敏感,这为开发针对特定子宫内膜癌患者的治疗策略提供了理论依据。
图 4:通过抑制OGT降低O-GlcNAcylation水平限制EC细胞在小鼠模型中的肿瘤形成
总的来说,这项研究深入揭示了O-GlcNAcylation修饰在子宫内膜癌中的重要作用和调控机制。O-GlcNAcylation水平不仅可以作为子宫内膜癌患者分层的有用标志物,为临床精准提供支持;而且靶向O-GlcNAcylation稳态的治疗策略也展现出了良好的应用前景,有望为子宫内膜癌患者带来新的治疗选择。未来,需要进一步深入研究,将这些基础研究成果转化为临床实践,为改善子宫内膜癌患者的预后做出更大贡献。(100yiyao.com)
参考文献:
Zhang N, Meng Y, Mao S, et al. FBXO31-mediated ubiquitination of OGT maintains O-GlcNAcylation homeostasis to restrain endometrial malignancy.Nat Commun. 2025;16(1):1274. Published 2025 Feb 2. doi:10.1038/s41467-025-56633-z
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 大阪世博会“再生”奇迹!Nat Commun:人类iPSC衍生原始巨噬细胞培养基,成为心脏病治疗“奇兵”,开启心肌再生新时代 (2025-04-18)
- 优化常见病药品准入机制 4岁患儿在沪胜利用药获救 (2025-04-18)
- AD:健康生活方式可以改命!北大团队发现,健康生活方式对认知相关预期寿命的影响高于APOE基因型 (2025-04-18)
- Cell:当癌症遇上“祖传代码”——你的基因如何预置肿瘤的生存法则? (2025-04-17)
- Sci Adv:炎症或是机体慢性疼痛和抑郁症发生之间的神秘关联 (2025-04-17)
- 青海省公立医疗机构2025年第一季度药品配送环境 (2025-04-17)
- Nature头条:上海交大顾磊磊团队开发AI眼镜,帮助盲人导航 (2025-04-17)
- Nature Methods:你的细胞核正在悄悄变形?颠覆认知的疾病机制革命 (2025-04-17)
- 西医药科技运动强化“全进程诚信治理” (2025-04-16)
- JAMA子刊:“双药联手”谁更强?艾司氯胺酮联合传统抗抑郁药的5年真实世界数据发布 (2025-04-16)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040