eBioMedicine：科学家发现“抗炎新星”!TYK2抑制剂有望改写1型糖尿病治疗史

来源：100医药网 2025-05-13 15:03

这项开创性的研究不仅揭示了TYK2在1型糖尿病中的重要作用，还为一种已获批药物的再利用提供了科学依据，随着更多研究的开展，TYK2抑制剂有望为1型糖尿病患者带来新的希望并改善其生活质量。

在临床研究中，科学家们一直在寻找攻克1型的新方法，这种疾病困扰着全球数百万患者，患者机体的胰岛素生成细胞被系统错误地攻击从而导致血糖飙升，需要终身依赖。

然而，近日，一篇发表在国际杂志eBioMedicine上题为 Pharmacological inhibition of tyrosine protein-kinase 2 reduces islet inflammation and delays type 1 diabetes onset in mice 的研究报告中，来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，靶向一种与炎症相关的蛋白TYK2或有望预防或延缓的进程。

近年来，炎症在1型糖尿病中的作用逐渐成为研究热点，炎症反应在1型糖尿病的发展中扮演着关键角色，其不仅会破坏胰岛素生成的 细胞，还会加剧免疫系统对这些细胞的攻击。科学家们一直在寻找能够调控炎症信号通路的方法从而保护 细胞免受伤害，而作为炎症信号传导的关键分子，TYK2蛋白成为了研究焦点，此前研究结果表明，TYK2活性较低的人群患1型糖尿病的风险更低，这就为靶向TYK2的治疗策略提供了理论基础。

这项研究中，研究人员利用人类细胞和小鼠模型探索了TYK2抑制剂对1型糖尿病的影响。他们发现，通过分子方法阻断TYK2蛋白的炎症信号传导不仅能减少胰腺中的有害炎症，还能保护 细胞免受免疫系统的攻击，这一策略的双效作用令人瞩目，一方面，其能直接保护胰岛素生成细胞，另一方面，其还能通过抑制炎症反应间接减轻免疫系统对这些细胞的破坏。

TYK2i疗法或能保留RIP-LCMV-GP小鼠机体的胰腺 细胞并抑制INF 诱导的mRNA的表达

这项研究不仅揭示了TYK2在1型糖尿病中的重要作用，还为一种已获批药物的再利用提供了科学依据。目前，一种用于治疗（一种自身免疫性）的TYK2抑制剂已经获得批准，这意味着，这种药物的安全性和有效性已经在临床中得到了验证，将其应用于1型的转化研究可能会更加迅速和顺利。研究者Carmella Evans-Molina博士表示，靶向作用TYK2或能作为一种强大的方法，其既能保护胰岛素生成的 细胞，又能同时缓解免疫系统的炎症反应；这一发现令人兴奋，因为市场上已经有一种针对银屑病的药物可以做到这一点，这或有助于我们更快地推进1型糖尿病的临床试验。

文章中，研究人员首先在人类 细胞和分散的成人胰岛中测试了TYK2抑制剂的效果，结果发现，这种抑制剂能显著减少由干扰素 （IFN ）诱导的 细胞炎症反应，包括降低HLA I类分子的过度表达、减少内质网应激和趋化因子的产生。在与T细胞的共培养实验中，预先用TYK2抑制剂处理的 细胞能够防止IFN 诱导的T细胞激活，从而减少对胰岛素的攻击。

在小鼠模型中，研究人员使用了两种1型糖尿病模型（RIP-LCMV-GP小鼠和NOD小鼠）来评估TYK2抑制剂的效果，结果表明，这种抑制剂能减少全身和组织局部的炎症从而防止 细胞死亡，并能延缓1型糖尿病的发病。通过单分子荧光原位杂交（smFISH）技术，研究人员还发现，TYK2抑制剂能显著降低胰岛中IFN 诱导的mRNA表达，包括PD-L1、CXCL10、STAT1和MX1等基因，这些基因的表达与炎症反应密切相关。这项研究的成果为未来1型糖尿病的治疗提供了新的思路，研究人员计划下一步开展转化研究来评估TYK2抑制剂单独使用或与其它已获批药物联合使用的效果，特别是在处于1型糖尿病高风险或新发阶段的个体中，如果这些研究能取得积极结果，TYK2抑制剂有望成为1型糖尿病治疗的新选择。

研究者指出，临床前模型研究表明，这种治疗方法在人类中也可能会有效，下一步他们将启动转化研究来评估TYK2抑制剂单独或与其它已获批药物联合使用在1型糖尿病高风险或新发患者中的影响。综上，这项开创性的研究不仅揭示了TYK2在1型糖尿病中的重要作用，还为一种已获批药物的再利用提供了科学依据，随着更多研究的开展，TYK2抑制剂有望为带来新的希望并改善其。（100yiyao.com）

参考文献：

Farooq Syed,Olivia Ballew,Chih-Chun Lee，et al. , eBioMedicine (2025). DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105734.

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