张锋的学生创立新公司，8500万美元首轮融资，聚焦体内CAR

来源：生物世界 2025-05-15 09:41

这项研究开发了一种算法来识别数千种全新的大丝氨酸重组酶（LSR）及其 DNA 附着位点，将已知 LSR 的多样性扩大了 100 倍。

日前，一家名为Stylus Medicine的生物技术公司宣布完成了8500 万美元首轮融资，该公司致力于开发革命性的体内基因药物。该公司由 Arc 研究所/加州大学伯克利分校的Patrick Hsu等人创立，此轮投资机构包括 RA Capital、Kholsa Ventures、Chugai、礼来、强生、Myeloma Inventment Fund 以及 tachyon ventures。

值得一提的是，Patrick Hsu是 CRISPR 基因编辑先驱张锋教授的第一届研究生，Patrick Hsu此前开发了基于重组酶的大片段DNA 整合技术以及桥RNA（Bridge RNA）引导的重组酶基因编辑技术。

Stylus Medicine正是建立在上述技术的基础上，这些重组酶被设计来识别人类基因组中的安全港位点（safe harbor site），并以高特异性和完整性将治疗性有效载荷整合到安全港位点。该方法具有以下特点：

靶向、序列特异性引入治疗性有效载荷；

可重现、可预测且可表征的插入模式；

具有全长保真度，且不产生 DNA 双链断裂；

具有携带大片段、复杂、多基因治疗有效载荷的能力。

Stylus Medicine最初的重点是开发体内 疗法（in vivoCAR-T therapies）。用于治疗癌症、自身疾病以及遗传疾病等，利用细胞靶向的脂质纳米颗粒（LNP）将治疗性有效载荷直接递送至体内免疫细胞，在体内实现精准且持久的 CAR-T 细胞生成。这种方法有望改变患者的治疗方式，提高患者的可及性，并重新定义医学的可能性。

Emile Nuwaysir博士为Stylus Medicine的董事长兼 CEO，他在细胞及基因治疗领域有着丰富的经验。他此前任BlueRock Therapeutics 的 CEO，该公司被拜耳以 10 亿美元价格收购，该公司开发了一系列first-in-class 的细胞疗法；在此之前，他曾任Ensoma 公司 CEO，该公司致力于开发基于类病毒颗粒（VLP）递送系统的体内基因疗法。此外，他还曾担任 Cellular Dynamics International 公司总裁兼 COO，帮助该公司在纳斯达克上市，并最终被富士胶片收购。他还曾担任Cellular Dynamics International 聚焦于视网膜疾病细胞治疗的子公司Opsis Therapeutics 的总裁。在此之前，他还作为作为NimbleGen Systems 公司的首位员工和高管，帮助该公司上市并最终被落实收购。他还曾作为联合创始人创立了多特异性抗体平台公司 Invenra。

Stylus Medicine共有 4 位科学创始人 Patrick Hsu、Ami Bhatt、Michael Bassik和Lacramioara Bintu。

他们 4 人作为共同通讯作者，于 2022 年 10 月 在Nature Biotechnology期刊发表论文，提出了一种基于重组酶的大片段 DNA 精准整合技术。

大丝氨酸重组酶（LSR）是噬菌体携带的一种整合酶，它们通过识别细菌基因组和噬菌体 DNA 片段上的特定序列，将大片段 DNA 序列整合到细菌的基因组中。这种机制使位点特异性大片段 DNA 插入成为可能，而不需要任何细胞辅助因子，也不会产生有害的 DNA 双链断裂（DSB）。

而这项研究开发了一种算法来识别数千种全新的大丝氨酸重组酶（LSR）及其 DNA 附着位点，将已知 LSR 的多样性扩大了 100 倍。这些 LSR 可以将超过 7kb 的大型 DNA 片段精准、高效地插入人类基因组，为基因组工程化研究以及人类遗传病治疗提供了新的 百宝箱 。

研究团队表示，LSR 可以用于CAR-T细胞的生产，与目前使用慢病毒介导的 DNA 递送相比，LSR 可以将大片段 DNA 基因精准整合到特定位点，极大地避免了慢病毒递送的随机性和安全风险。

2024 年 6 月，Patrick Hsu团队在Nature期刊同期发表了两篇研究论文，描述了一种将可编程重组酶用于基因编辑的新技术，该技术其能够在特定基因组位点插入、倒位或删除大片段 DNA 序列，有望比现有技术进行更精准有效的大规模基因组编辑，且不造成 DNA 双链断裂。

IS110家族元件是一类剪切-粘贴型可移动遗传元件，能够从基因组中无痕地切除自己并生成环状形式。IS110编码一个重组酶和一个非编码的桥 RNA（bridge RNA），桥RNA能够特异性地与编码的重组酶结合。这种桥 RNA 包含两个内部环状结构，编码核苷酸序列，能够与目标 DNA 和供体 DNA（即IS110元件本身）配对，靶向结合环和供体结合环可以独立地重编程，以指导两个 DNA 分子之间的特定序列重组。

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻