葛兰素史克的明星药物文迪雅退市审查

　　近年来，葛兰素史克(GSK)的明星药物文迪雅饱受争议。葛兰素史克(GSK)的明星药物文迪雅饱受争议。从增加骨折风险、致癌风险，到旧事重提的心血管疾病风险，文迪雅的风波一直没有平息。这是纯粹的学术界争论还是利益驱使下的陷阱？一切看起来迷雾重重。

    　最近，美国两位参议员甚至指责葛兰素史克向研究人员或医生施压、最大限度地掩盖或歪曲有关文迪雅增加心脏病突发几率的说法，并雇用“枪手”撰写有利于文迪雅的研究报告。美国FDA再次重新审视文迪雅是否该退市。

    　与此同时，葛兰素的竞争对手却乘人之危，步步紧逼，在中国加紧布局，以期蚕食文迪雅在中国以致全球的市场份额。

   　 FDA重新审视文迪雅

    　文迪雅是GSK于1999年推出的一种胰岛素增敏剂，主要成分为罗格列酮。自上市以来，文迪雅为GSK带来了丰厚的收益。2007年，刊登在国际著名的《新英格兰医学杂志》上的一篇研究论文称，马来酸罗格列酮(商品名“文迪雅”)会使糖尿病患者心脏病风险增加43%，导致死亡率增加。文章一出，即在学术界引起一场轩然大波。

    　当时，美国食品药品管理局(FDA)召集的独立咨询委员会专家以20票比3票表决认为，罗格列酮的确存在引发心血管疾病的风险，但最终又以22票对1票认为该药物的益处大于风险，因而得出结论罗格列酮是安全的，可以维持市场现状，但文迪雅销售需加“黑框”警示。

    　风波过后，2007年，文迪雅系列产品收入12.19亿英镑，比2006年的16.45亿英镑下降约26%。2009年，文迪雅全球销量已降至4.62亿英镑。

    　2010年2月，《纽约时报》称获得FDA专家所撰写的内部文件，其中披露文迪雅可能对心脏产生严重损害，要求FDA做出对其退市的处罚。

    　FDA不得不重新审视文迪雅是否应该退市，由于FDA内部对文迪雅安全性未达成一致意见，FDA召集了外部专家组成的顾问委员会在7月13日、14日进行了两天的讨论，33人中12票认为文迪雅应该退市，20票认为应当限制销售并增加标签上的警告或继续销售不改变标签。

　　虽然FDA会参考顾问委员会的建议，但该委员会的意见对FDA并没有约束力，很难预测FDA最终是否会做出让文迪雅退市的决定。

   　 一旦文迪雅可以继续销售，无疑对GSK将是一个好消息。文迪雅的第一专利权将于2011年到期，部分专利权将延续到2017年。随着专利期的临近，文迪雅的利润贡献率也将越来越低。如果FDA继续要求文迪雅做长期临床对比试验，将会为GSK赢得更多时间。

    　与此同时，GSK中国坚称，“罗格列酮并没有增加心脏病发作、卒中或死亡的总体风险。我们相信，当按照说明书用于合适的患者时，文迪雅已显示了其作为Ⅱ型糖尿病患者治疗选择的安全性和有效性。”

    　对于在国内是否发生过患者不良反应的投诉，GSK中国并没有正面回答，而是称“GSK已经建立了一个完善的不良事件监测系统，并且按照法律规定向SFDA进行汇报。”

   　 而多位内分泌科医生透露，虽然暂时没有发现其直接导致心脏病风险增加，但文迪雅在与胰岛素联用时，较易出现水钠潴留浮肿等，从而加重心脏负担，特别对于冠心病、心功能不全、心衰等可加重病情，须慎用。

　　 葛兰素试图洗清恶名

    　文迪雅屡屡被推上风口浪尖，在争论不休的风波背后，是否隐藏着看不见的博弈？

    　值得注意的是，在2007年文迪雅被FDA发出安全警告仅1天后，其竞争者日本武田制药(Takeda)即宣布，将在美国60份报纸上，为旗下的同类糖尿病药物艾可拓开展一场大型的宣传运动，其中不乏《时代》、《新闻周刊》、《纽约时报》和《洛杉矶时报》等。

　　该广告标题以醒目文字提醒患者：“如果你患有Ⅱ型糖尿病，艾可拓已显示出，在为你降低血糖的同时，不增加心脏病发作或中风的危险。”

    　在今年年初外媒披露的FDA科学家所撰写的内部报告中指出，如果服用文迪雅的病人能够改用艾可拓，每月将减少约500起心肌梗塞和约300起心脏衰竭的发病。而FDA的顾问委员会在7月14日的投票中也赞成对这两种竞争性的药物进行比较观察。

    　对此，武田制药解释，“艾可拓与文迪雅同属于噻唑烷二酮(TZD，一种降糖药)类。但由于化学结构不同，两者在心血管事件风险方面存在很大差异。从现有的临床数据来看，艾可拓并没有心血管事件方面的风险。因此，FDA想通过进一步的临床实验来了解两者之间为什么存在这么大的差异。

   　 GSK中国对此表示，不方便评价其他公司的行为。虽然文迪雅一再被指不安全，但GSK一直试图找出更有力的证据来洗清恶名。从2007年开始，在一些科学期刊和其他地方，发表了上百篇的有关文迪雅的研究、综述和观点性文章，总是一部分人尖锐地反对另一部分人的观点。

    　然而，发表于《英国医学杂志》上的一篇论文调查研究指出，在建议有利于文迪雅的作者中，有87%的人与GSK有潜在利益关系，在建议不利于文迪雅的作者中，只有20%的人接受了GSK的资助。

    　另外，美国两位参议员援引GSK内部邮件指责称，GSK明知文迪雅存在问题，但公司高层一直试图隐瞒情况，手段包括向研究人员或医生施压、最大限度地掩盖或歪曲有关文迪雅增加心脏病突发几率的说法、贬低竞争药物，并雇用“枪手”撰写有利于文迪雅的研究报告。