全身损害药物不良反应评价 喹诺酮居首

　　最近，不良反应中心以专刊形式通报该评价的结果，希望能使广大医务人员、药品生产企业和公众关注该类药物的安全性问题，指导临床合理用药。 喹诺酮类药品为人工合成的抗菌药，广泛用于临床抗感染治疗。国家药品不良反应监测中心（以下简称“不良反应中心”）从2009年11月至2011年1月对氧氟沙星等13个喹诺酮类药品的不良反应进行了系统评价。

　　由于喹诺酮类药物抗菌谱广，疗效显著，使用方便，在抗感染治疗领域发挥着重要作用。随着此类药品的大量应用，其不良反应及不合理使用带来的危害也日益突出。总病例数排名前五位的依次为：环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星和诺氟沙星；严重病例数排名前五位的依次为：氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星、环丙沙星和氟罗沙星。病例报告数量及排名除与药品本身的不良反应性质相关外，主要受到药品销售量、使用量以及报告单位报告意识等因素的影响。

　　对此，复旦大学教授张永信说，“我国在药物不良反应监测中，主要靠医务人员发现。医生使用药物主动性强，重视发挥其治疗作用，而对药物不良反应的监测往往容易忽视。对药物的不良反应要辩证地看待，并不是报道不良反应多的药物就不能用，而是要了解药物特点，合理使用。”

　　在13个药品中的10个药品其全身性损害构成比居于首位（占25%~65%）而全身性损害为喹诺酮类药品报告最多的不良反应。在严重病例中，全身性损害主要表现为过敏样反应和过敏性休克，占全身性损害的70%以上，其他包括发热、寒战、多汗、乏力、水肿等。其中，过敏性休克主要为速发型变态反应，多数经治疗或抢救后治愈，也有少数患者死亡。不同喹诺酮类药品过敏性休克病例占该药品总病例数的比例略有差异，但均在1%以下。临床使用过程中，医生应尽量选择口服药物，避免不必要的注射和静脉给药。

　　另外，喹诺酮类药品可通过血脑屏障，因此该类药品的神经/精神系统损害较为突出，其不良反应构成比多数居于第二、三位（8%~24%）。芦氟沙星和氧氟沙星的神经/精神系统不良反应构成比相对较高。因神经系统损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告较少，但临床医生应予高度警惕，出现相关症状应即停药并给予对症处理。

　　此外，对喹诺酮类药品病例报告的分析发现，该类药品的临床不合理使用现象依然存在，主要包括：超适应证用药、超剂量用药、禁忌证用药、不合理的联合用药、输液时滴速过快等。部分药品的不合理用药现象还较为严重，如莫西沙星超适应证用于泌尿系统感染、妇科疾病、胆道疾病等，比例达到30%以上。

　　与此同时，张永信指出，“在细菌感染疾病中，革兰阴性菌感染占60%~70%，其中以大肠杆菌为主。喹诺酮类药物对大肠杆菌有很强的抑制作用，因此在过去十几年中，喹诺酮类药物得到广泛应用，同时诱导了细菌的耐药性。据研究表明，现在全国有60%大肠杆菌对喹诺酮类药物耐药。对喹诺酮类药物不良反应的评价，其最终目的是规范医生的用药，保持喹诺酮类药物的治疗效果，延长这一优质、低价抗菌药的生命期。