研究让成本高的老药重获新生

　　推出一个新药所花费的资源是惊人的：且不论成本高达十亿美元以上，时间周期长达十年，而且整个行业新药物的失败率高达95%。所以这也是制药公司仍然对挖掘已有小分子药物新用途感兴趣的原因。这些已有小分子药物包括已经上市的以及那些早期临床研究中已经证实了具有充分安全性和生物利用度，却因疗效不足或者其他原因而被中途放弃的药物。

　　一些老药通过跨界研究获得新生，不管将其称之为再定位、再利用、再包装，这个过程都基于药物通常会作用于多个靶点的事实，所以其产生的作用有可能是坏的或者是好的。如果其副作用是利大于弊的，那么这个药物靶点将被赋予另外的一个适应证。

　　利用副作用发现新药物通途最典型的例子就是沙利度胺。沙利度胺最初批准用于妊娠期呕吐，但是由于导致数千名海豹畸形新生儿于1961年撤市。后来，科学家们证实沙利度胺具有抗血管生成和免疫抑制剂作用，所以1998年FDA批准商品沙利度胺用于治疗麻风病，并于2006年批准用于多发性骨髓瘤的治疗。

　　另外，药物靶点通常还与治疗其他疾病和用于其他适应证有关。非那雄胺就是这一类型应用的代表。非那雄胺由默克公司开发，属4-氮甾体激素类化合物它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型50-还原酶的特异性抑制剂。最初批准用于前列腺增生的治疗，后来发现这一作用机理同样可用于治疗男性雄激素性脱发。而且，第二个适应证的患者人群比第一个适应证的范围更广。

　　早期研究方法涉及到对基因表达数据库的使用以及新药物注释技术的引入，后来具有专利保护的算法以及其他研究方法也不断进入了老药新用的研发模式中。比如以细胞疾病模型建立的生物信息学高通量筛选技术、以共享分子特性数据库建立的基因活性定位技术、化学信息配对技术以及体内动物疾病模型和其他方法。