重庆啤酒乙肝疫苗实验路径“恢复原样”

　　在重庆啤酒迎来“姗姗来迟”的停牌后，日历也一页页的翻向2012年1月6日，按照计划，RPS医药科技(北京)公司将在该日出具乙肝疫苗II期统计分析结果终稿，而重庆啤酒亦将披露上述信息并复牌。历经13年漫长的等待，重庆啤酒的乙肝疫苗即将迎来揭盅时刻。采访人员注意到，虽然II期揭盲数据曾让投资者们遭遇“当头一棒”，但无论是公募还是私募，他们仍殷切地期待II期统计分析结果终稿能够证明“乙肝疫苗有效”。截至目前，投资者们唯一能做的就是在万分焦灼当中等待着2012年1月6日这一历史性时刻的到来。

　　乙肝病毒的球体结构从外到内分别是表面抗原(HBsAg)、E抗原(HBeAg)、核心抗原三部分，乙肝病毒一旦侵入人体，它很快就会激起人体自身的免疫应答。不过，这个免疫应答是个“双刃剑”：一方面它可以清除乙肝病毒，但另一方面它也会对肝脏造成损伤。

   
　　在乙肝患者当中，大约有3%-5%的人不需要使用任何药物，他们身体产生的免疫应答可以逐渐完全清除乙肝病毒，此时患者的E抗原会转阴E抗体转阳，表面抗原转阴表面抗体转阳，进而实现“自愈”，但对于95%-97%的乙肝患者而言，虽然免疫应答能清除小部分乙肝病毒，但乙肝病毒的快速复制性及变异性，将使人体内的乙肝病毒数目总体呈现增长态势，而此时E抗原、表面抗原一直处于阳性，而患者肝功能将出现异常，严重的甚至会出现肝硬化、肝衰竭、肝癌。

   
　　截至目前，市场上治疗乙肝的用药有拉米芙定、恩替卡韦等，但上述药品在使用1年后的E抗原的转阴率最高也只有20%左右。更重要的是，上述药品均有一个特性，即只能抑制而不能完全消除乙肝病毒，因而乙肝患者需要长期使用，一旦停用，那些原本E抗原转阴的患者会出现反弹，即E抗原由阴转阳。对于乙肝疫苗的疗效，流传着这样一种评判标准，即如果乙肝疫苗的E抗原转阴率超过恩替卡韦等现有药物，那相当于拿到了“金牌”，如果乙肝疫苗能让E抗原、表面抗原同时由阳转阴，那相当于拿到了“金牌+打破世界纪录”。

　　II期B阶段北方组流程包括筛选和注册期(-6周-0周)，治疗期(0-28周)和随访期间(28-76周)，北方组共招募了360名自愿者，他们将随机分成3组以1：1：1的比例进入安慰剂组、600微克治疗组以及900微克治疗组，一共注射6针，注射时间是在第0周、第4周，第8周，第12周，第20周，第28周，其中，安慰剂组注射的是“空脂质体”。

   
　　但出人意料的是，2010年12月8日重庆啤酒披露II期B阶段北方组揭盲数据，其主要疗效指标--E抗原转阴/E抗体的血清转换应答率分别为安慰剂组28.2%，600微克治疗组30.0%，900微克治疗组29.1%，这直接导致重庆啤酒迎来了连续九个“一”字跌停。根据上述的乙肝疫苗三大特点，后续的实验进展依然为乙肝疫苗保留了“起死回生”的可能。

   
　　根据实验流程安排，II期B阶段北方组在76周后将进入开放式平台，在这一阶段，注射的乙肝疫苗剂量将大大增加，即自愿者将接受900微克×15针的乙肝疫苗，整个实验周期为144周。与此同时，II期B阶段南方组的临床实验也在如火如荼地进行当中。

   
　　据悉，II期B阶段南方组的实验周期分为筛查和报名期间(4周-0周)，治疗和随访期间(0周-96周)，而378名自愿者将按1：1的比例随机分配进入“治疗乙肝疫苗联合恩替卡韦组”及“空脂质体联合恩替卡韦组”，其中，“治疗乙肝疫苗联合恩替卡韦组”的169名自愿者将注射900微克-15针的乙肝疫苗。虽然时间为重庆啤酒乙肝疫苗的盖棺定论保留了翻盘的希望，但时间并不等人。在攻克乙肝疫苗的道路上，重庆啤酒面临着来自国内外的竞争，谁能率先推出疗效明显的乙肝药物，谁将在赢得庞大的中国市场中抢占先机。