氯吡格雷对心血管疾病的出血或无关

　　据刊登在《美国医学杂志》（JAMA）中的一个研究报道，虽然FDA建议在使用氯吡格雷前，应考虑检测基因型是否为CYP2C19，以识别对药物反应较差的个体，但对早期研究进行的综述和分析却未能确立CYP2C19基因型与心血管事件之间具有显著的关联性。 目前全球约有4000万名患者服用氯吡格雷。氯吡格雷是一种抗血小板药物，适用于治疗或预防因动脉内膜增厚而导致的斑块形成（粥样血栓事件），以及经皮冠脉血运重建术后（如球囊血管成形术）而导致的斑块形成。

　　某些个体可能对氯吡格雷反应较差，因为氯吡格雷是一种可被某些酶激活（包括CYP2C19）的前体药物，CYP2C19基因突变可改变该酶的活性。英国伦敦大学学院的MichaelV.Holmes及其团队进行了一项系统回顾和荟萃分析，旨在确定CYP2C19基因型的强度和特性与氯吡格雷反应性的相关性。他们从符合标准的医学文献中选择了32项研究，其中包括报告氯吡格雷代谢、血小板反应性或临床相关结局（如心血管疾病事件、出血以及关于CYP2C19基因型的信息）的研究。

　　这32项研究中共包括42,016名患者，其中有3545人报告了心血管疾病事件，579人报告了支架血栓形成，1413人报告了出血事件。其中有6项研究为随机试验，而其他26项研究是由暴露于氯吡格雷的个体组成。研究人员发现，在全部接受氯吡格雷的研究分析中，有一个或多个CYP2C19等位基因（与酶活性较低有关）的患者，氯吡格雷的活性代谢产物的水平较低，出血风险较低，血小板抑制水平较低，而且心血管事件风险较高。

　　在对随机试验的分析中，CYP2C19基因型与氯吡格雷对心血管疾病终点或出血无关。但这具有局限性，因为仅报告了经过选择后的结局。研究者得出结论，尽管CYP2C19基因型与氯吡格雷代谢和血小板聚集具有相关性，但这项系统回顾和荟萃分析未表明，基因型与心血管结局（可能不包括支架血栓形成）之间具有有临床意义的相关性。该研究对于理解CYP2C19基因型的意义很重要。