胰腺癌药市场上的“虎将”

　　每年在美国就有成千上万名患者因胰腺癌死亡，仅有大约1/4的患者可以在标准化疗药物吉西他滨的帮助下战胜癌魔。但值得庆幸的是，研发线上的一些药物在早期临床试验中已显示出对患者的优越性两位不同领域的巨人--高科技的标尺史蒂夫-乔布斯和2011年诺贝尔生物或医学奖得主、免疫学专家拉尔夫-斯坦曼，近期都死于不同类型的胰腺癌。他们的离世也把全球的目光引向了最具致命性的癌症之一--胰腺癌。其实，生物技术公司和肿瘤研究人员已经在多年前就开始专注这一外分泌腺癌症了。

   
　　遗憾的是，每年仅在美国就有成千上万名患者因胰腺癌死亡的现实并没有得到改观。由于许多患者未能在早期发现此病，因此，手术往往不是胰腺癌患者的合适选择，仅有大约1/4的患者可以在标准化疗药物吉西他滨的帮助下战胜癌魔。据估计，2011年美国会有37660人因胰腺癌死亡。生物技术公司正在寻求治疗胰腺癌的药物，美国咨询公司Fiercebiotech最近发布了制药行业最有前途的的5只胰腺癌治疗药物。

 
　　安进公司的晚期胰腺癌的候选药物Ganitumab（AMG479）是一种单克隆抗体，旨在阻止一种肿瘤生长未受抑制的化学信号。Ganitumab靶点是1型胰岛素样生长因子受体（IGF-1R），IGF-1R对细胞生长和生存调节具有重要的作用。安进公司的研究人员希望通过抑制IGF-1R，延缓胰腺癌肿瘤的生长并增加患者的总生存期。

   
　　在中期阶段的研究中，患者接受Ganitumab联合标准的胰腺癌治疗药物吉西他滨治疗6个月后，总生存率为57%，高于单用吉西他滨药物（50%）。美国投资资讯及分析网站SeekingAlpha注意到，Ganitumab组患者中位总生存期为8.7个月，标准疗法为5.9个月。今年年初，安进公司启动了Ganitumab的Ⅲ期研究。到2013年10月，825名患者的研究结果将会公布。该药物治疗其他癌症适应症的测试处于早期阶段。

   
　　安进公司的首席科学家佩德罗贝尔-特兰在2009年的一个发布会上曾说：“我们知道，胰岛素样生长因子在癌症的发展尤其是在调节细胞存活中发挥着重要的作用，Ganitumab是第一只专门靶向作用于这些生长因子受体而又与密切相关的胰岛素受体无交叉反应的药物。” 安进公司与日本武田合作对Ganitumab进行开发。2008年，两家公司签署了一份协议，授予武田对安进公司12只临床开发候选药物在日本开发和商业化的独占权，当然也包括Ganitumab。

   
　　在2011年年初发表的一篇关于GV1001的文章引起了人们的关注，GV1001是由英国癌症研究中心资助韩国公司KAEL-GemVax开发的一只治疗胰腺癌疫苗。GV1001目前在英国的53家医院对不适合手术的转移性胰腺癌患者进行晚期临床试验（TeloVac研究）。TeloVac研究招募了1100多名患者。GV1001是由存在于癌细胞表面上的蛋白质端粒酶片段组成。该疫苗可促进免疫系统细胞识别端粒酶。随着免疫系统对蛋白质的识别，研究人员希望机体和标准的化疗药物联合发现和摧毁胰腺癌细胞。患者在使用GV1001前15分钟应用一只被称为GM-CSF的生长因子，有研究人员称，此举可提高疫苗的疗效。
  

　　Hyper Acute Pancreas是New Link Genetics公司开发的一只晚期癌症疫苗，该疫苗采用的是癌症免疫疗法，是利用免疫系统攻击胰腺癌细胞。目前New Link Genetics公司正在对Hyper Acute Pancreas进行Ⅲ期临床试验，以评估其对大约700名1期和2期胰腺癌患者的疗效。Hyper Acute Pancreas作为手术后胰腺癌的辅助治疗已获得了FDA的快速审评通道和罕见病药物地位。

 
　　Hyper Acute Pancreas是由两种相同剂量、非患者特定胰腺癌细胞系通过遗传设计表达的一种称为α-Ga的酶组成。这种酶在人胰腺癌细胞是不存在的，但New Link Genetics公司通过遗传设计的胰腺癌细胞与自然形成的疾病都具有一些相同的分子。New Link Genetics公司认为，机体将会攻击遗传设计的细胞，在这个过程中，免疫系统能够识别和破坏疾病的自然发生过程。

   
　　2010年5月，New Link Genetics公司在结束的一项Hyper Acute Pancreas联合标准药物对70名患者进行治疗结果显示积极性后，又开始启动Ⅲ期临床试验。研究达到了既定的中位无病生存期14.2个月的主要目标，试验也达到了总存活率的次要终点，接受Hyper Acute Pancreas疫苗治疗的患者1年后存活率为86%。Hyper Acute Pancreas高剂量治疗的胰腺癌肿瘤患者中位无病生存期为15.3个月。截至2011年9月，在美国52家医院为晚期试验已招募了1161例患者，该公司预计到2013年完成Ⅲ期临床试验患者的招募。另外，NewLinkGenetics公司正在对Hyper Acute Pancreas治疗黑色素瘤和肺癌进行研究。